在西方国家,超过4000万老年人患有AD,占所有痴呆病例的65%以上。全球人口预期寿命的增加也导致了包括AD在内的与年龄相关的疾病患病率增加。当前,错误折叠的淀粉样蛋白β(Aβ)斑块和高磷酸化tau蛋白沉积形成的神经原纤维缠结(NFT),仍然是AD诊断的主要神经病理学标准。肠道菌群在调节肠-脑轴方面起着关键作用,这是一个双向通信网络,涉及到中枢系统、自主神经系统(交感神经和副交感神经分支)、肠道神经系统和下丘脑-垂体-肾上腺轴。近期的研究表明,人类肠道菌群具有许多有益功能,例如帮助免疫系统发育、抵抗病原体、合成维生素、产生短链脂肪酸(SCFA)等代谢物、代谢药物、产生营养以及维持肠黏膜屏障的结构完整性。 菌群移植的途径和剂量选择!山西肠道菌群移植临床应用
早在1988年,澳大利亚消化病中心托马斯·布罗迪(Thomas Borody)教授利用粪便菌群移植应用在一名对其他药物无效的溃疡性结肠炎患者。第二年,布罗迪团队又用粪便菌群移植疗法对59位患有腹泻、溃疡性结肠炎、回肠炎等消化道疾病患者进行研究,结果20位患者得以痊愈,另有9位患者症状改善。目前,很多研究小组正在尝试肠道菌群移植疗法,也展现出一定的疗效。从目前的研究来看,肠道菌群移植疗法对溃疡性结肠炎虽然展现出较好的安全性和疗效,但是仍然还需要更多更深入的研究、优化供体选择、给药*式等,以找到更具突破性的手段。上海腹泻使用菌群移植成功案例菌群移植前的肠道准备--上海沃本。
粪便微生物菌群移植也为探索肠道菌群在疾病发展中的作用提供了直接的证据。在这些研究中,人们通常将健康个体和患病个体的粪便微生物菌群移植到无菌啮齿动物体内,然后分析受体动物的病理生理学变化。在接受粪便移植后,大多数受体动物会出现疾病表型,但是一些研究中使用少量的患者供体,然后通过将这些供体细菌在大量受体小鼠中复制以得出阳性结论。此外,人类肠道菌群中有相当大比例的菌群无法在受体动物中定殖,这表明受体啮齿动物可能不存在能促使人的肠道微生物菌群生长的因子。因此,人类疾病引起的改变是复杂的,很难在啮齿动物身上完全复制。
越来越多的证据表明,肠道微生物菌群在心血管疾病的发展中起着重要的作用。因此,肠道菌群或已成为疾病预防和理想靶点。旨在调节肠道微生物群组成和/或其代谢的策略已经逐渐产生,包括饮食干预,益生菌、益生元以及粪便移植等。这些策略已经改善了部分心血管疾病患者的血压、血脂、体重。目前微生物族在心血管及其他人类疾病的潜在应用正在大力推进中。首先,为了阐明特定微生物在疾病进展中的作用,应该鉴定特定的微生物菌株而非一般的微生物群。其次,目前的研究主要研究了微生物组成,未来的研究应更多的关注微生物介导的代谢产物及其下游产物的功能性影响。第三,我们迫切地需要个性化的微生物调节方法,分析个体患者的微生物组或许能够帮助获取他们的代谢组生物标志物。菌群移植相关的**共识解读--上海沃本。
国际上至今报道了6项FMT在成年人活动性溃疡性结肠炎的随机对照临床研究(Randomized clinical trials,RCT),临床缓解率为24%~32%,其中4项研究结果显示FMT组缓解率高于安慰剂组的5%~9%;另1项研究显示溃疡性结肠炎症状缓解与肠道特定菌群及代谢物丰度有关[5-10]。2021年较早菌群移植在儿童溃疡性结肠炎的随机对照试验,纳入25例4-17岁儿童溃疡性结肠炎(UC)患者,随机分为粪菌移植(FMT)组(n=13)和安慰剂组(n=12)进行为期36周试验;FMT六周后,92%的FMT组和50%的安慰剂组到达临床复合终点(儿童UC活动指数、c反应蛋白或粪钙卫蛋白改善);FMT组的菌群多样性呈上升趋势。菌群移植的应用以及展望!山西肠道菌群移植临床应用
菌群移植在肝脏疾病中的应用!山西肠道菌群移植临床应用
说起菌群移植,这项技术由来已久。1700年前东晋时期葛洪《肘后备急方》中记载用人粪清改善食物中毒、腹泻、发热并濒临死亡的患者;明代李时珍《本草纲目》中也曾记载了二十多种用人粪治病的疗方;2013年,美国将菌群移植写入复发性艰难梭菌的临床指南;随后菌群移植逐渐被写入儿童粪菌移植、艰难梭菌、炎症性肠病、肝硬化肝性脑病、慢性bianmi、急性移植物抗宿主病等指南共识;2019年《生物医学新技术临床应用管理条例》将其评为中低风险生物医学新技术;目前菌群移植已在广东、上海、安徽、河南、云南等共计14个省份具有正式的收费编码。山西肠道菌群移植临床应用
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