使用氨丁三醇缓冲体系可提高mRNA稳定性
近日,Moderna公司举办了第五届科学和技术日)活动。在报告中,该公司介绍了在改良mRNA疗法递送和稳定性方面的***进展。mRNA本身具有不稳定性,因此提高mRNA的稳定性在延长药物存储时间和保质期方面具有非常现实的意义。Moderna公司的研究人员在研究中发现,LNP配方中的可电离脂质的叔胺氮可以与mRNA产生化学反应,生成加合物。这种加合物会导致mRNA无法被翻译,从而降低mRNA编码的蛋白的表达。由于这种成份在多种包含可电离脂质的LNP配方中存在,这一降低mRNA表达能力的机制可能在业界***使用的LNP产品中存在。
该公司的研究指出,在携带mRNA的LNP生产过程中,需要使用不同手段降低加合物的生成,这可能带来多种益处,包括改善产品保质期,让产品能够在更高的温度下储存,并且维持产品的活性和制造批次之间的一致性。比如,Moderna指出使用Tris氨丁三醇缓冲液可以减少加合物的生成,允许mRNA产品在2-8℃环境下的长期储存。 艾伟拓氨丁三醇购买价格?福建酮咯酸氨丁三醇针
氨丁三醇是一种广泛应用于生物医药领域的缓冲盐,它有什么优点呢?
氨丁三醇是一种广泛应用于生物医药领域的缓冲盐,全称三(羟甲基)氨基甲烷,化学式C4H11NO3,白色结晶颗粒,CAS号:77-86-1,25°C下的pKa为8.06,常用于蛋白或核酸缓冲液,有效范围通常是pH7.0-9.2之间。氨丁三醇被用于不同pH条件下的蛋白质晶体生长,Tris也是蛋白质电泳缓冲液的主要成分之一,其在电泳缓冲液中与甘氨酸构成缓冲体系,稳定电泳过程中的pH。此外药用辅料氨丁三醇还是制备表面活性剂、硫化促进剂和一些药物的中间物,药用辅料氨丁三醇也被用作滴定标准物。常见的Tris缓冲液有Tris-HCl缓冲液、Tris-磷酸盐缓冲液以及多种衍生缓冲液,如TBS、TE等。药用辅料氨丁三醇缓冲液优点如下:1.氨丁三醇碱的碱性较强,所以可以只用这一种缓冲体系配制pH范围由酸性到碱性的大范围pH值的缓冲液,应用范围广;2.氨丁三醇缓冲液对生物化学过程干扰很小,不与钙、镁离子及重金属离子发生沉淀;3.氨丁三醇在水中溶解度高,对很多酶的反应是惰性的;4.氨丁三醇缓冲能力高,在pH7.5-9.0之间有较强的缓冲能力;5.氨丁三醇缓冲剂应用***,在生物化学、分子生物学、体外诊断、化妆品、涂料等领域发挥重要作用。 浙江酮咯酸氨丁三醇价格药用级氨丁三醇怎么购买?
氨丁三醇作为甲醛清除剂,已有较为广泛的应用,且不限于生物医药领域。例如,国外有报道的**将氨丁三醇作为一种新型除醛剂应用在水泥砂浆或乳胶漆中,其报道的氨丁三醇去除甲醛的反应机理为:氨丁三醇与甲醛按1∶2物质的量比进行反应,该反应为可逆反应,反应**终产物为恶唑烷。
由于可电离脂质在LNP结构及功能上的重要性,短时间内很难将其替换。因此,为提高mRNA分子的稳定性,降低mRNA-LNP疫苗储存要求,延长其有效期,选择氨丁三醇缓冲液同时发挥pH调节剂与醛基清除剂的作用是一个值得尝试的方向。此外,参考已上市脂质体药物制剂***,通过添加抗氧化剂减少LNP制剂中可电离脂质的氧化,从而减少醛基的产生,或许也是一个值得借鉴的选项,如两性霉素B脂质体Ambisome®***中的α-生育酚等。
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缓冲液的作用
缓冲液的作用是在有限的范围内调整溶液的pH值,使待测溶液的酸度符合分析方法所规定的范围,例如,苯酚在碱性介质及铁**钾存在下,可与4-氨基安替比林反应生成橙红色的安替比林染料,为了防止芳香胺类的干扰,以pH在10士0.2时**为适宜。为此,就需要在待测溶液中加入缓冲液,调整和控制待测溶液的pH为10.0士0.2。在实际工作中,有些分析人员由于不大了解缓冲液的作用机理,当所配制和使用的缓冲溶液与规定的数值不相符时,为使缓冲溶液达到要求,就用盐酸或氢氧化钠等强酸、强碱进行调节, 以为这样做可以使缓冲溶液尽快达到所需要的pH值,然而,结果却适得其反,这样的溶液pH值虽然调对了,可是它的缓冲体系却被破坏了,也就失去了缓冲的作用。
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常见的注射级氨丁三醇缓冲液有Tris-HCl缓冲液、Tris-磷酸盐缓冲液以及多种衍生缓冲液,如TBS、TE等。使用Tris缓冲剂的注意事项:1.Tris缓冲液的pH值受温度影响大,△pKa/℃=-0.031,例如:4℃时缓冲液的pH=8.4,则37℃时的pH=7.4,所以一定要在使用温度下进行配制,室温下配制的Tris-HCl缓冲液不能用于0℃~4℃。2.Tris缓冲液的pH值受溶液浓度影响较大,缓冲液稀释十倍,pH值的变化大于0.13.Tris在一定程度上与各种分子反应,包括RNA酶抑制剂,醛,酶,DNA以及常见金属如Cr3+,Fe3+,Ni2+,Co2+和Cu2+等,在有些系统中会起抑制作用,在配制过程中需考虑与其他组分之间的相互作用;4.Tris缓冲液易吸收空气中的CO2,配制的缓冲液要注意盖严密封;5.Tris缓冲液对某些pH电极发生一定的干扰作用,需使用与Tris溶液具有兼容性的电极;6.Tris缓冲液不适用于二喹啉甲酸(BCA)测定;7.吸入,摄入,皮肤吸收Tris可造成伤害,操作时需戴好手套和护目镜;8.作为蛋白缓冲液时,若后续工作需要质谱,则不适宜用Tris,比较好换成其他质谱仪可耐受的缓冲液。
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Tris氨丁三醇医药中的应用
Tris氨丁三醇医药中的应用tris其实还有另外一个名字缓血酸铵,这个名字也与它在医药领域的作用相关,适用于代谢性酸血症,呼吸性酸血症等疾病,特别是针对高尿酸血症有***的疗效。Tris氨丁三醇是有机氨酸碱,能有效促进尿酸溶解。1、中文名称:氨丁三醇2、英文名称:TrisBase3、化学名称:三(羟甲基)氨基甲烷4、商品名:Tris5、分子式:C4H11NO36、CAS:77-86-17、级别:化学试剂级8、备案登记号:9、DMF备案号:10、生产商:艾伟拓(上海)医药科技有限公司11、代理商:艾伟拓(上海)医药科技有限公司12、性状:本品为白色晶体。13、纯度:>99%(各项指标详见COA)。14、溶解性:水550g/L(25℃)15、分子量:121.1416、熔点:167-172℃17、沸点:219-220℃10mmHg18、比旋光度:NA运输与保存本品常温避光运输。常温密封避光保存,正确使用和保存情况下质量有效期暂定3年。想要了解更多有关Tris相关的资讯,欢迎关注我们的官方网站或拨打我们的电话了解更多。 福建酮咯酸氨丁三醇针