在移植模型中，将抗icam -1抗体包被的微泡给予异位心脏移植大鼠，成功地在心脏环境中使用了icam -1靶向微泡。排斥心脏的靶向微泡对比强度几乎比非排斥对照高一个数量级。与移植排斥成像相比，一项更为***的临床任务是确定在到达急诊室时经历暂时胸痛的患者是否发生了短暂性心肌缺血事件并随后得到解决。用于该试验的一种有用的分子显像剂可以检测短暂性缺血心肌组织中内皮细胞上调的p选择素或e选择素。所谓的“缺血记忆剂”是通过链亲和素-生物素连接将抗p -选择素抗体或SialylLewisx放在微泡壳上制备的。在遭受短暂(10至15分钟)血管闭塞的大鼠中，再灌注溶解一小时后注射碳水化合物修饰剂，观察到超声后向散射信号与非缺血区域相比增强了几倍。50在该模型中，没有发生梗死，但缺血确实导致血管内皮活化。在短暂(闭塞10分钟)缺血小鼠心肌中也观察到类似的结果。在给予抗p -选择素抗体靶向泡后，心脏缺血区域的超声造影增强与对照组非缺血区域的信号有统计学差异。超声微泡可以通过各种制造方法来制造。辽宁超声微泡全氟丙烷
“主动靶向”一词指的是用特定生物标志物标记的超声微泡，允许它们被驱动到特定的目标。由于抗体-抗原或配体-受体相互作用的特异性，这种策略可以提高MNB递送的效率。可以使用各种配体来提高载药超声微泡对***斑块的靶向效率和特异性结合，如碳水化合物、蛋白质、核酸和多肽。作为配体的抗体由于其特异性而引起了研究人员的兴趣，但需要高成本。因此，需要进一步研究主动靶向超声微泡的表面改性和开发，以降低成本。当超声微泡粒度均匀且不发生聚集时，可以获得良好的超声微泡分布。在颗粒表面添加PEG增加了分布稳定性，从而促进了循环时间，避免了吞噬作用。研究表明，在生理条件下，添加聚乙二醇(4-5%)可提高填充C3F8的脂基mb的寿命和稳定性。用聚乙二醇和pluronic改性并加入互穿交联N,N-二乙基丙烯酰胺(NNDEA)和N,N-双(丙烯基)半胺(BAC)也可以提高交联pluronic-脂-氟碳纳米微泡 (CL-PEG-纳米微泡)的稳定性。而且，使用pluronic来增加磷脂膜的稳定性，还可以减小形成的颗粒的尺寸。CL-PEG-纳米微泡作为造影剂，可以增强回声信号，增加在病变部位的积累和保留能力。因此，CL-PEG-纳米微泡为***的靶向分子成像和进一步发展提供了创新。辽宁超声微泡全氟丙烷这些配体组合的微泡靶向成功地在动脉血管区域积累，但在对照组小鼠中却没有，尽管有高剪切流量。
通过将靶向指定表面标记物的配体附着在载药微泡的外部，可以实现更特异性的药物递送。例如，内皮表面标记物是特别有吸引力的靶标，因为某些标记物在血管生成区域过表达，而靶向微泡已被证明能粘附这些标记物。超声可以局部应用于靶向结合的微泡，从而在表面标记物表达的区域选择性地递送药物。***个成功的靶向超声造影剂是在20世纪90年代末使用亲和素-生物素粘连开发的。对于体内成像，开发了一个三步流程。首先，给药一种生物素化单克隆抗体，该抗体与血块内的纤维蛋白结合。然后给药Avidin，它将生物素结合在单克隆抗体上。***，给予生物素化的超声造影剂，它结合了亲和素分子的暴露端。这种超声造影剂靶向的方法导致血栓的声信号增加了四倍。
荧光标记的靶向微泡在血管生成过程中的应用。内皮表面的许多内皮标记物被上调，特别是αvβ3和血管内皮生长因子(VEGF)受体。血管生成可以是*结生长的标志，也可以作为***慢性缺血(例如骨骼肌)的***干预手段。监测这些情况在临床前动物研究和临床中可能很重要。血管生成内皮的分子成像可以通过针对αvβ3或蛇毒崩解素肽echistatin的抗体进行。方便的是，具有RGD基序的echistatin在多种动物模型中对αvβ3具有高亲和力，而抗体通常是物种特异性的，不能用于多种动物模型。Echistatin微泡可用于通过超声评估基质模型和更现实的**环境中的血管发育;共聚焦显微镜**确认靶向微泡蓄积。用抗VEGF受体2抗体修饰的气泡还可以检测**区域的血管生成内皮，甚至可以监测******的进展。在血管生成的血管环境中，还有各种各样的其他配体可用于微泡固定和靶向，如RRL肽、针对内啡肽/CD105的抗体等。可用于其他成像方式的小分子(多肽或模拟物)可以固定在泡壳上，以引导其到达αvβ3。靶向微泡心脏成像研究是在急性缺血再灌注损伤模型中进行的。
除了靶向成像，超声微泡造影剂还可用于提供***有效载荷。血管通透性的同时释放和增强，如下面更详细讨论的，是超声微泡技术所独有的属性。设计用于干预的微泡配方的一个关键组成部分是将***剂装载到外壳上。气体**本质上是一个不隔离有机化合物的空隙，而脂质外壳太薄（~3nm），无法容纳足够的货物。一种增强负载的方法是将油引入溶解亲水或亲脂药物的脂质壳中。这种形成声活性脂球（AALs）的技术在体外输送化疗药物方面取得了成功。当存在阳离子脂质或变性蛋白质时，带负电的***物质，如DNA或RNA，可以静电耦合到外壳上。该技术已***用于基因转染实验。实验中观察到的脂质包被微泡的负载能力约为0.01 pg/um'。超声联合纳米微泡递送RNA。纳米超声微泡气泡
如果这些气泡要在患者体内给药后与特定受体结合，就必须将靶向配体附着到微泡壳上。辽宁超声微泡全氟丙烷
荧光标记的靶向微泡在非心脏病血管的应用。使用荧光微泡可以通过***显微镜实现超声造影剂靶向的验证。特异性配体包括抗p选择素的抗体，该抗体可通过局部给药肿瘤坏死因子(TNF)-进行化学诱导。通过显微镜和超声观察到***后小静脉内抗p选择靶向气泡和白细胞的聚集。缺血再灌注损伤后(如肾动脉结扎模型)，p选择素上调，微泡可靶向炎症的肾血管。出于分子成像造影剂开发的目的，一种不需要***手术的更简单的动物模型可能是有用的，例如在脚垫注射TNF-后建立的后腿血管化学诱导炎症反应小鼠模型。该模型用于测试聚合微泡与抗体靶向泡。细胞间黏附分子(ICAM)-1和血管细胞黏附分子(VCAM)-1是炎症反应的重要标志物，在血管内皮表面上调的时间晚于p选择素。携带这些抗体的微泡可用于大鼠自身免疫性脑脊髓炎模型的分子成像。辽宁超声微泡全氟丙烷
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