2脂质体的主要成分
⽢油磷脂(GP)、鞘磷脂(SM)和胆固醇(Chol)是市场上脂质体产品中使⽤的基本成分。GP含有⽢油，它连接⼀对疏⽔脂肪酸链和⼀个亲⽔极性头基。脂肪酸和极性头基团的类型。在⽣理pH下，不同的头部组提供负(PA、PS、PG和⼼磷脂)或中性(PC和PE)电荷的脂质体。带负电的DSPG⽤于AmBisome(注射⽤两性体脂质体)，可与带正电的AmpB胺基相互作⽤，形成稳定的离⼦配合物，⽽⽤于Vyxeos的DSPG通过强⼤的库仑斥⼒使脂质体聚集**⼩。⽤于DaunoXome(柠檬酸柔红霉素脂质体注射液)、Onivyde(伊⽴替康脂质体注射液)和Vyxeos的DSPC是⼀种中性合成脂质，具有明确的脂肪酸组成(两分⼦硬脂酸)、⾼纯度和相对⾼的相转变(Tm为55◦C)。EPC作为赋形剂加⼊Myocet和Visudyne(维替泊芬粉为输液溶液)中。EPC是从蛋⻩中纯化的天然磷脂(NPL)。与半合成脂和合成脂相⽐，NPL的⽣产成本较低，但转变温度较宽，难以获得完全相同的NPL，并且脂质体可能存在批次差异。此外，EPC的不饱和脂肪酸导致了−15～−5◦C的低相变温度，表明脂质体双分⼦层在体温中处于⽆序和药物“漏出”状态。 阳离子脂质体提高siRNA的细胞递送和基因沉默效率。重庆红色荧光脂质体载药
酸性环境(pH值2.0-4.0)通常⽤于产⽣⽤于活***物装载的跨膜pH梯度。在37℃和pH2.0条件下，SM/Chol脂质体(55/45,mol/mol)的⽔解速率⽐DSPC/Chol脂质体慢约100倍。此外，含有SM/Chol的脂质体表现出比较好的药代动⼒学特性，即增加循环时间并增强药物向靶组织的递送。胆固醇(Chol)是脂质体双分⼦层的另⼀个主要成分，⼏乎可以⽤于所有的商业产品。Chol的加⼊可以促进脂链的堆积和双分⼦层的形成，调节膜的流动性/刚性，并进⼀步影响药物释放、脂质体的稳定性和胞外分泌动⼒学。对于Shingrix(带状疱疹疫苗，含有糖蛋⽩E抗原和AS01B脂质体佐剂系统)的产物，Chol可以避免QS21(AS01B佐剂系统中的免疫增强剂之⼀)以2:1的⽐例(Chol:QS21,w/w)⽔解。对于AmBisome的产物，与⾮甾醇相⽐，Chol降低了脂质体制剂的毒性。Chol对双分⼦层性质的影响是浓度依赖性的。据报道，低浓度(2.5mol%)和⾼浓度(>30mol%)的Chol对脂质双分⼦层的性质影响不⼤。5<Cholmol%<30的Chol的“冷凝效应”或“有序效应”导致颗粒⼤⼩从220nm逐渐增⼤到472nm，膜的流动性降低，药物释放减少。除了Chol，其他与Chol结构相似的甾醇，如⻩体酮、⻨⻆甾醇和⽺⽑甾醇，也被研究⽤于调节膜的刚性和稳定性。江苏绿色荧光脂质体载药脂质体中的相变温度是指脂质双分子层中脂质分子从一个状态转变为另一个状态所需的温度。
脂质体疫苗通常在已知疫苗中使用纯化抗原或减毒病原体作为免疫原。然而，长期的免疫反应可能不会由纯化抗原诱导，甚至有时根本不会诱导反应。另一方面，减毒疫苗可以在免疫的患者中产生应答。然而，递送包裹在脂质体内的抗原可诱导长期应答，这在某些抗原的直接免疫中没有观察到。研究表明，恶性细胞的细胞膜可以形成包封潜在抗原的脂质体。文献报道了包封在脂质体中的肽作为**疫苗的***应用能力。有研究评估了BLP25(一个含有合成人MUC1肽的25个氨基酸序列)作为**疫苗的能力。用二硬脂酰磷脂酰胆碱、胆固醇和二肉豆醇酰磷脂酰甘油(摩尔比3:1:25)中含有的单磷脂酰脂A(1%w/w)制备脂质体，然后与脂偶联和非偶联的MUC1肽结合。C57BL/6小鼠免疫分别采用肽相关脂质体、肽与无肽脂质体混合、脂肽单独免疫。结果表明，脂质体制剂对免疫应答有深远的影响。与物理相关的脂质体观察到强烈的免疫反应(抗原特异性t细胞细胞反应)，而与肽混合的无肽脂质体或单独的脂肽则没有。体液免疫反应受到关联性质的***影响，这可以通过表面暴露的肽脂质体诱导muc1特异性抗体来证明。因此可以通过调整脂质体药物传递系统来诱导优先细胞反应这提出了一个假设即不同的脂质体配方刺激不同的免疫途径。
对筛选的阳离子脂质进行了研究，以6.25mg/kg的剂量给食蟹猴全身给药载脂蛋白B特异性siRNA，据报道，在2周内，肝组织中载脂蛋白B的表达减少了50%以上。近年来，研究人员合成了多种阳离子脂质体，并试图找到一种可有效递送质粒DNA的阳离子脂质体组合物。在新合成的阳离子中，N',N',-dioctadecyl-N-4,8-diaza-10-aminodecanoylglycine(DODAG)制成的阳离子纳米脂质体对质粒DNA的转染效率比较高。此外，DODAG比转染试剂Lipofectamine2000更有效地将质粒DNA传递到OVCAR-3和HeLa细胞系。相比之下，基于理性的新型阳离子脂质预测是基于这样一种假设，即阳离子脂质在内吞作用后可以与内体膜的天然阴离子脂质相互作用，锥形脂质会诱导双层膜的破坏。为了设计能够提高转染效率的阳离子脂质，作者控制了脂质头基团、碳氢化合物结构域和连接体。Arg-Gly-Asp (RGD)肽修饰的脂质体增强核酸靶向整合素受体表达细胞传递的能力。
脂质体质量控制的重要性与常规药物剂型(如⼩分⼦注射溶液)不同，脂质体中装载的***性分⼦在全⾝给药后(如静脉注射)转运到肿瘤细胞的过程更为复杂主要经历以下⼏个步骤:(1)从⾎管内间隙外渗到组织间质:脂质体通过扩散和/或对流穿越**⾎管壁不连续的内⽪连接点(100nm-2µm)进⼊**间质。同时⼀部分脂质体被MPS从体循环中***，特别是对于⼤尺⼨(>200nm、疏⽔和带电颗粒表⾯(带负电荷或正电荷)的颗粒。(2)通过扩散和对流进⾏间质运输，以接近单个肿瘤细胞。利⽤主动靶向对脂质体进⾏表⾯修饰将克服颗粒在细胞外基质(ECM)中扩散的物理阻⼒，因为颗粒上的靶向配体与肿瘤细胞表⾯的受体之间产⽣了更⾼的亲和⼒(3)通过⾮特异性或特异性结合的⽅式附着于细胞膜(4)通过内吞作⽤、膜融合或扩散进⼊细胞。内吞作⽤的途径取决于颗粒⼤⼩即⼤⼩为200nm，500nm的颗粒为⽹格蛋⽩介导的内吞作⽤和⼩泡介导的内吞作⽤，⼤胞吞作⽤可达5µm。(5)细胞内转运和药物释放。基于脂质体的这种运输过程由于循环脂质体颗粒⽆法穿过⼼脏⾎管的连续内⽪连接，与传统的阿霉素给药相⽐，Doxil明显降低了⼼脏毒性。与常规药物相⽐DaunoXome可使多柔⽐星的**递送量增加约10倍，并在体内提供持续释放。由于在巨噬细胞上发现了甘露糖受体， 因此甘露糖已被用于修饰阳离子脂质体以靶向巨噬细胞递送。合肥脂质体载药技术服务公司
脂质体制备方法：溶剂注射技术。重庆红色荧光脂质体载药
脂质体被动载药⽅法
被动载药⽅法是在脂质体制备过程中对药物进⾏包封的方法。药物可以通过药物分⼦与脂质之间的共价、离⼦、静电、⾮共价或位阻相互作⽤被包封在内⽔空间内或包埋在脂质体的双层中。这种⽅法的主要缺点是包封效率低，从⽽导致额外的游离药物去除步骤。通过对**和出版物的了解，已上市的采⽤被动载药⽅法的脂质体产品包括AmBisome、Visudyne、Arikayce、DepoCyte、DepoDur和Expel。被动载药⽅法可⽤于亲脂***物物质。例如椎体卟啉，⼜称苯并卟啉衍⽣物单酸环A(BPD)(Vi-sudyne)，是⼀种⾼亲脂性分⼦，能有效促进药物参与到脂质双分⼦层中。匀浆后，BPD在脂质体中的包封效率⼏乎为100%。AmpB(AmBisome)由于其两亲性结构，在⽔和⼤多数有机溶剂中难溶。AmpB可以通过带正电的AmpB氨基与带负电的DSPG磷酸基之间的离⼦结合紧密嵌⼊脂质双分⼦层。在pH1.0-3.0的酸性环境中，离⼦相互作⽤很容易形成。此外，AmpB的多烯部分与磷脂的脂肪烃链之间的疏⽔相互作⽤进⼀步加强了这种联系。被动载药法也可以用于亲⽔***物物质。硫酸阿⽶卡星是⼀种⾃由⽔溶性抗***药物。 重庆红色荧光脂质体载药
