脂质体中辅助脂质中性脂也经常被用作阳离子脂质体的助手。例如,已知中性脂质1,2-二油基-asn-甘油-3-磷酸乙醇胺(DOPE)在胞吞作用后参与内体逃逸,胆固醇(一种内源性脂质)可以插入脂质双层之间以增加纳米颗粒的刚性。为了增加体内稳定性,一种非常普遍的方法包括插入聚乙二醇(PEG)偶联的中性脂质,对纳米颗粒进行聚乙二醇化。此外,中性辅助性脂质,如DOPE已被用于提高阳离子脂质体的递送效率。DOPE提高核酸递送效率的生物物理机制仍在研究中。**近的一项研究报道,含有DOPE的脂质单层呈现不规则的豆状结构域,而缺乏DOPE的脂质单层呈现均匀的表面。除DOPE外,其他中性脂质,包括N-十二烷酰基肌氨酸,已被报道可提高阳离子脂质体的基因递送效率。被动载药⽅法是在脂质体制备过程中对药物进⾏包封的方法。胰腺靶向脂质体载药品牌
microRNA脂质体
microRNA是真核细胞中发现的短(约22mer)非编码RNA,通过结合互补的mRNA序列发挥生物调节剂的作用。miRNA以初级miRNA的形式从其编码的核基因转录,其长度为数百个核苷酸。RNaseIII酶,Drosha,将初级miRNA加工成pre-miRNA(长度为70个核苷酸),携带一个特征的发夹环。然后pre-miRNA移动到细胞质中,在那里RNaseIII酶Dicer产生成熟的miRNA和乘客链。***,成熟的miRNA被整合到RNAi诱导的沉默复合体中,以降解它们的靶mRNA。由DOTMA、胆固醇和vitaminETPGS1k琥珀酸盐组成的阳离子脂质体被证明可以有效递送pre-miRNA-133b,导致A549非小肺*细胞中成熟miRNA-133b的表达比对照组细胞增加2.3倍,Mcl-1蛋白的表达减少1.8倍。经尾静脉注射含有pre-miRNA-133b的阳离子脂质体(1.5mg/kg)的ICR小鼠肺组织中成熟miRNA-133b的表达比接受含有紊乱的pre-mirna的阳离子脂质体的小鼠高52倍。 青海杭州脂质体载药PEG2000是一种聚乙二醇(PEG)衍生物,常用于脂质体的表面修饰。
基于碱性氨基酸的阳离子脂质体已被研究其增强血清中阳离子脂质体稳定性的潜力。对赖氨酸化胆固醇、组氨酸化胆固醇和精氨酸化胆固醇进行了检测, 赖氨酸化胆固醇和精氨酸化胆固醇脂基阳离子脂质体在含血清培养基中表现出 更有效的转染质粒DNA。精胺与胆固醇或长链碳氢化合物的偶联物已配制成脂质体。 将精氨酸标记的阳离子脂质和DOPE(1:1比例)与EGFP编码质粒DNA或RNA复配,电脉冲注入未成熟树突状细胞或树突状细胞前祖细胞。将核酸脉冲树突状细胞静脉注射到荷瘤小鼠体内,可诱导产生抗肿瘤细胞因子,提示阳离子脂质体 可用于生成核酸脉冲树突状抗**疫苗。
商业脂质体产品,包括Visudyne和AmBisome,使⽤这种⽅法制造。MLV悬浮液在⾼压下通过⼀个狭窄的间隙,通过剪切⼒、湍流和速度梯度产⽣的流体空化⽽被分解,然后重新排列成更⼩的脂质体。颗粒⼤⼩和粒度分布由均质过程的参数决定,如压⼒、处理周期、阀⻔和冲击设计、流速等;它们还受到样品性质的影响,包括散装介质的组成和粘度以及颗粒的初始尺⼨分布。不断增加的压⼒和处理循环会降低颗粒尺⼨和多分散性指数(PDI),但也会导致封装效率降低。将荧光标记引入载药脂质体的作用有荧光标记的定位和跟踪,药物释放的实时监测。
脂质体成分配比脂质体是由多种组分构成的,
主要包括:1.磷脂质:是脂质体**主要的组分,构成了脂质双层结构的主体。磷脂质包括磷脂、甘油磷脂、胆固醇等,它们在水性环境中通过亲水头部和疏水尾部的相互作用形成了双层结构。2.胆固醇:在脂质体中扮演着调节脂质双层流动性和稳定性的重要角色。胆固醇可以调节磷脂质的包装密度,增强脂质体的机械稳定性。3.表面活性剂:通常用于稳定脂质体的水合壳,并且有助于脂质体的稳定分散在水相中。常见的表面活性剂包括辛酸单酯类、磺酸盐类等。4.PEG衍生物:如前面所述,聚乙二醇(PEG)衍生物可以修饰脂质体表面,增强其稳定性、延长血液循环时间和降低免疫原性。5.药物或其他活性成分:脂质体通常被设计用来载药或其他活性成分,这些物质可以被包裹在脂质体内部,通过脂质双层的特性来实现针对性的释放或传递。DepoCyte、DepoDur和Exparel具有特殊的结构和相似的脂质成分。MVLs的形成⾄少需要两种类型的脂质:两亲性脂质和中性脂质(如双⽢油酯、⽢油三酯、植物油)。 脂质体核酸疫苗的稳定性和储存条件。湖南杭州脂质体载药
脂质体用于抑菌的作用机理与应用。胰腺靶向脂质体载药品牌
脂质体核酸疫苗核酸***剂是一类新兴的药物,显示出***各种疾病的潜力。然而,由于核酸是多价阴离子和高度亲水分子,它们几乎不被细胞吸收。它们也很容易被血液中的核酸酶降解。因此,它们需要一种传递载体才能进入细胞并发挥作用。LNP载体是核酸类药物的成功载体之一。核酸药物Patisiran(ONPATTRO)是一种在LNPs中配方的siRNA,用于减少肝脏中甲状腺素转运蛋白的形成,**近获得FDA批准用于***遗传性甲状腺素转运介导的淀粉样变性。它是**早获批的siRNA药物,也是**早的lnp配方核酸药物,标志着核酸***学发展的一个重要里程碑。COVID-19mRNA疫苗中的LNPs。LNPs的***成功应用是辉瑞/BioNTech和莫当纳**近批准的两种COVID-19信使RNA(mRNA)疫苗的递送载体,这两种疫苗的开发速度****,在疾病预防方面显示出显着的效果。疫苗将编码SARS-CoV-2刺突蛋白的mRNA送入宿主细胞细胞质;mRNA被翻译成刺突蛋白,刺突蛋白作为抗原,导致对病毒产生免疫反应。两种mRNA疫苗的脂质纳米颗粒的组成非常相似。胰腺靶向脂质体载药品牌