脂质体用于**的***LNPs在药物递送中的比较大单一应用是*****,因为LNPs包被抗**药物比游离药物具有更好的生物利用度和选择性。脂质纳米载体降低了***药物对正常组织的毒性,增加了疏水药物的水溶性,延长了药物停留时间,改善了对药物释放的控制。LNPs还通过增强通透性和滞留性(EPR)效应提高*****的疗效。**中快速但有缺陷的血管生成导致血管具有大开孔(>100nm大小),LNP可以很容易地通过。因此,**血管对LNPs的渗透性更强,允许它们在静脉注射时选择性地在**中积累。此外,****能失调的淋巴引流降低了LNPs离开**的速度,从而提高了它们的保留。由于EPR效应,LNPs在**中的积累允许纳米颗粒选择性地在肿瘤细胞附近释放抗**药物。Doxil是**早获批的***纳米制剂,也是**早获批的脂质体药物。该制剂旨在改善蒽环类药物阿霉素的药代动力学和生物分布,阿霉素是一种***药物***剂,但对心脏有毒。Doxil利用EPR,使用空间稳定的纳米颗粒(~100nm)来延长人血浆中的循环时间,同时降低阿霉素的心脏毒性。它被开发为静脉注射药物,用于***晚期卵巢*、多发性骨髓瘤和hiv相关的卡波西肉瘤。用于Doxil的LNPs由氢化大豆磷脂酰胆碱胆固醇和dspe-peg2000组成。PEG2000是一种聚乙二醇(PEG)衍生物,常用于脂质体的表面修饰。广西供应脂质体载药
脂质体靶向递送中RGD配体修饰尽管阳离子脂质体具有在体内递送核酸的潜力,但其递送到特定靶点仍然是一个主要挑战。为了增强携带核酸的阳离子脂质体在靶组织中的分布,研究人员用多肽和小分子修饰了脂质体表面。例如,研究了Arg-Gly-Asp(RGD)肽修饰的脂质体增强核酸向整合素受体表达细胞传递的能力。负载P糖蛋白特异性siRNA的RGD修饰阳离子脂质体对整合素受体表达的人乳腺*MCF7/A细胞的递送率更高,导致P糖蛋白的***沉默。与此一致的是,分子成像显示,与小鼠模型的邻近正常组织相比,MCF7/A**组织中RGD修饰的阳离子脂质体和siRNA的分布更高。在**近的一项研究中,用环RGD和辛精氨酸修饰脂质体表面,以利用环RGD的整合素受体结合效应和辛精氨酸的细胞穿透效应。双配体修饰的阳离子脂质体增加了整合素avb3表达细胞的细胞摄取,并且更有效地转染荧光素酶编码质粒DNA。河南脑靶向脂质体载药Arg-Gly-Asp (RGD)肽修饰的脂质体增强核酸靶向整合素受体表达细胞传递的能力。
CpGODNs是一种合成的单链DNA,已知可作为疫苗佐剂,也可以使用阳离子脂质体递送。Th1介导的免疫反应是由CpGODNs与toll样受体9的相互作用促进的,据报道,CpGODNs具有抗**活性。阳离子脂质体已被用于有效地递送CpGODNs,以****反应或*****。CpGODNs与DOTAP或DOTAP和胆固醇组成的阳离子脂质体络合。研究发现,与裸CpGODNs相比,经鼻给药的阳离子脂质体CpGODNs能更有效地预防肺转移,抑制肺内肿瘤细胞的增殖,延长小鼠的存活时间。此外,CpGODNs与DOTAP和胆固醇组成的阳离子脂质体的复合体通过***自然杀伤细胞表现出抗**活性。由CpGODNs和阳离子脂质组成的脂质体已被测试具有预防类鼻疽的能力,类鼻疽是一种由假假伯克氏菌引起的传染病。将CpGODNs与阳离子脂质体络合,每只小鼠给予100ug的剂量,30天后给小鼠注射假芽孢杆菌。结果表明,DOTAP脂质体与CpGODNs复合物比DOPC脂质体与CpGODNs复合物更有效地预防假芽孢杆菌***。
3脂质体中的相变温度
脂质体中的相变温度是指脂质双分子层中脂质分子从一个状态转变为另一个状态所需的温度。这个温度对于脂质体的性质和功能具有重要作用:1.药物释放控制:脂质体在体内可以通过温度变化来控制药物的释放。例如,如果脂质体的相变温度在人体温度范围内,那么在注射进体内后,脂质体可能会在特定温度下释放药物,这可以用于设计温敏***物输送系统。2.稳定性:相变温度也可以影响脂质体的稳定性。在相变温度以下,脂质体可能会形成固态结构,增加了其稳定性,而在相变温度以上,脂质体可能会转变为液态,导致结构松散和药物释放。3.生物相容性:脂质体的相变温度应当与生物体的温度相匹配,以确保脂质体的生物相容性。如果相变温度太高或太低,可能会对组织或细胞产生不良影响。负载药物的选择:相变温度也可能影响到可负载在脂质体中的药物类型。一些药物可能会干扰脂质体的相变温度,而另一些药物则可能受到相变温度的影响,导致在特定温度下释放。表明脂质体双分⼦层在体温中处于⽆序和药物“漏出”状态。综上所述,脂质体中的相变温度对于药物输送系统的设计和性能调控非常重要,可以影响药物的释放速率、稳定性和生物相容性。 脂质体疫苗可以机器体内的免疫应答。
脂质体共价连接药物-脂质偶联载***式通过连接剂将药物分⼦与脂质共价连接是另⼀种在脂质体内装载药物的有效策略,例如Mepact。MDP是主要⾰兰⽒阳性菌细胞壁的组成部分,具有****应答的作⽤。
柔红霉素利⽤铜(gulconate)2/TEA负载⽅法在脂质体内主动积累。柔红霉素通过脂质双分⼦层扩散到脂质体内,⽽中性形式的TEA则渗透到脂质体外,在柔红霉素和TEA外排之间建⽴了动⼒学和化学计量学关系。Cu(葡糖酸盐)2/TEA在与这两种药物相互作⽤中起关键作⽤,保持药物在脂质体内的保留并调节药物从脂质体中的释放。 脂质体中的相变温度是指脂质双分子层中脂质分子从一个状态转变为另一个状态所需的温度。河南脑靶向脂质体载药
相变温度对脂质体的影响。广西供应脂质体载药
商业脂质体产品,包括Visudyne和AmBisome,使⽤这种⽅法制造。MLV悬浮液在⾼压下通过⼀个狭窄的间隙,通过剪切⼒、湍流和速度梯度产⽣的流体空化⽽被分解,然后重新排列成更⼩的脂质体。颗粒⼤⼩和粒度分布由均质过程的参数决定,如压⼒、处理周期、阀⻔和冲击设计、流速等;它们还受到样品性质的影响,包括散装介质的组成和粘度以及颗粒的初始尺⼨分布。不断增加的压⼒和处理循环会降低颗粒尺⼨和多分散性指数(PDI),但也会导致封装效率降低。广西供应脂质体载药