实验性***反应性脑脊髓炎(EAE)是一种以特异性致敏的CD4+T细胞介导为主的,以***系统内小血管周围出现单个核细胞浸润及髓鞘脱失为特征的自身免疫性疾病,是人类多发性硬化(MS)的理想动物模型,在临床神经免疫学的研究中具有重要意义。实验性***反应性脑脊髓炎(EAE)是一种以特异性致敏的CD4+T细胞介导为主的,以***系统内小血管周围出现单个核细胞浸润及髓鞘脱失为特征的自身免疫性疾病,是人类多发性硬化(MS)的理想动物模型,在临床神经免疫学的研究中具有重要意义。EAE的小鼠模型主导了CNS的自身免疫性炎症研究。靠谱的eae模型实验外包
用大鼠制备EAE有许多优点,如品系多,选择余地大,繁殖快,同一品系中个体间差异小,实验方便。其中Lewis大鼠诱发的EAE具有稳定性好、敏感性高等特点,其病程为单相,多数可自行恢复,对再次诱发很快产生强的耐受性,多用作EAE激发和缓解机制的研究。而SJL/L及PL/J小鼠对再次诱发的敏感性没有明显降低,且几乎可见到人类MS的所有病理改变,可诱发出更接近于人类MS的缓解复发型EAE模型,但它的EAE发生率及潜伏期变化较大。人们对小鼠的遗传背景了解得比较清楚,因此小鼠更适用于有关基因、细胞间作用等领域的研究。然而不同品系小鼠对EAE的敏感性也不同,有人将其分为EAE—易感(EAE—susceptible)和EAE—抵抗(EAE?resistant)两种类型。基因型分析结果表明,单倍型为H?2s的小鼠(如SJL/J)及H?2q的小鼠(如DBA1/J)属于EAE—易感型。C57BL/10J及P/J小鼠可发生轻微的脱髓鞘病变。BABL/C和AKR/J小鼠基本不发生EAE,被认为是EAE—抵抗小鼠。靠谱的eae模型实验外包EAE能再现MS的很多临床和病理特征。
实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomvelitis,EAE)是比较常用的实验性动物模型用来研究人炎症脱髓鞘病,多发性硬化病(Multiple sclerosis,MS)。EAE是一系列免疫病理和神经病理机制交叉作用引发的综合性状况,导致机体出现近似MS的关键***特征:炎症反应,脱髓鞘,轴突丧失和胶质增生。就减少炎症的反调控机理和髓鞘再生也发生EAE模型中,因此,该模型也可用来研究这些过程。另外,EAE通常用作细胞介导的***特异性的自身免疫疾病的模型。EAE具有复杂的神经药理学特征,许多目前已用或即将使用的MS***药物得以开发、测试或验证,基于EAE研究.
EAE模型的被动转移实验是研究其发病机制的**直接证据,也是研究EAE的***及预防措施的良好模型。将抗原***的PLP特异性T细胞转输给同一品系的正常大鼠或小鼠,也可引起EAE。MBP特异性自身反应性T细胞在MS的发病机制中也起着关键作用,T细胞必须先在外周活化,通过血管内皮细胞进入CNS才能致病。EAE的神经症状通常根据Kono等提出的标准分为5级。0级:无任何临床症状;1级:动物尾巴无力,2级:尾部无力+肢体无力,3级:肢体轻度麻痹,4级:肢体严重麻痹,被动翻身后不能复原;5级:濒死状态或死亡。如何制作EAE小鼠模型?
采用豚鼠脊髓匀浆诱导EAE模型,***组给予姜黄素进行干预,观察行为学变化,HE染色观察脑组织病理改变,real—timePCR检测颈髓组织MMP-2、MMP-9mRNA表达。结果:与EAE组相比,姜黄素***组临床评分明显下降,病程缩短,而且恢复较快;中枢炎性细胞浸润明显减少;MMP-9的转录水平明显下降,两组之间差异具有明显性,而MMP-2的水平两者无明显差异。结论:姜黄素对EAE具有一定的***作用,可能与抑制炎症细胞浸润及降低MMP-9的水平有关。自身免疫性脑脊髓(EAE)模型是古老、常用的人类MS实验模型。湖南专门做eae模型实验外包
MBP68-86可直接诱导Lewis大鼠形成EAE模型,无需任何佐剂[。靠谱的eae模型实验外包
常用的致敏抗原有髓鞘碱性蛋白(MBP)或其多肽片断(如MBP peptide 89—101)以及蛋白脂(PLP)等。长期以来MBP和PLP被认为是引起EAE和MS的主要抗原,MBP是髓鞘中抗原性比较强的蛋白质,占髓鞘总蛋白的40%,等电点在10以上,是强碱性蛋白质。研究表明MBP可***体内Th+细胞,使之穿过血脑屏障,攻击自身神经髓鞘的MBP,从而导致***白质脱髓鞘,引起EAE模型或MS。近年来多用MBP肽代替MBP免疫动物。PLP是高度疏水的膜蛋白,对PLP不同肽决定簇发生反应的CD4+T细胞能诱导急性、慢性复发型及慢性进展型EAE。在MS患者体内也发现与PLP抗原决定簇发生反应的T细胞。 靠谱的eae模型实验外包