肾小管坏死小鼠模型
【操作步骤】BALB/c小鼠,放置在每升空气中含有5mg的氯仿的环境中,持续3h后,可引起不同程度的肾坏死。
【结果分析】出生46~106d的雄性小鼠发生率可高达90%以上。持续在氯仿气雾中24h,动物肾脏组织学观察,肾***损害且肾小管明显坏死。
急性肾小管坏死大鼠模型
【操作步骤】SD或Wistar大鼠,体重190~250g,实验前置于代谢笼中饲养,记录食物、饮水和尿量。实验时由尾静脉注射**1.0mg/kg。24h后出现急性肾小管坏死表型。
【结果分析】尾静脉注射**24h后,尿量明显减少,尿渗透浓度降低,且出现细胞学的改变,近曲小管的末端部分可见肾坏死灶。
4-硝基儿茶酚等制剂引起的肾坏死模型
【操作步骤】成年雄性SD或Wistar大鼠,实验前置于代谢笼中饲养,测12h的尿量和尿中的酸性磷酸酶、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、谷氨酰脱氢酶的正常排泄水平。可选用下列不同药品给大鼠进行腹腔注射,造模。(1)硝酸钠:2.5mg/(ml·100g);(2)4-硝基儿茶酚:1mg/(ml·100g);(3)4-硝基茶胂酸;2.5mg/(ml·100g);(4)4-氨基儿茶酚:1.5mg/(ml·100g)。用药后12h测定尿量和尿酶量。
【结果分析】肾中毒的大鼠尿量普遍减少。肾组织表现***损害和肾小管明显坏死。 英瀚斯位于东南大学国家大学科技园,可承接实验动物模型制作。湖北常见实验动物模型实验
新一代AD(阿尔兹海默症)实验动物模型。尽管APP-Tg小鼠在过去十几年中范围广的被用于开发新的AD医疗策略,但这种小鼠的基因表型和AD患者的还是不同。而且上述的转基因动物模型在Aβ的生成、tau蛋白的过度磷酸化、神经纤维缠结等病理特征上和AD患者的差异也很大,无法理想地模拟AD患者。为了克服这些不希望出现的问题,研究人员构建了带有Swedish(KM670/671NL)、Beyreuther/Iberian(I716F)和Arctic突变等APP基因敲入(APP-KI)小鼠。APP-KI小鼠在没有过度表达APP的情况下生成Aβ42。随着年龄的增长,APP-KI小鼠大脑皮层和海马区出现过多的Aβ沉积。另一方面,与其他AD模型一样,该模型没有tau病理、NFTs、神经退行性变或大量神经元丢失可用于研究临床前AD。由于基因组编辑的新的进展,尤其是CRISPR/Cas技术,未来对转基因动物模型进行改良也值得期待。江西专业实验动物模型要多久英瀚斯生物,专业技术团队,熟练掌握各类实验动物模型构建。
双转基因实验动物模型。利用基因打靶技术培育出的APP/PS-1双转基因鼠,在3月龄时出现学习记忆障碍、Aβ增多和形成SP,6月龄时即可出现严重的学习记忆力衰退、认知功能障碍,神经元变性和突触丢失等多种AD病理特性。对AD 病理特征Aβ和SP方面的研究主要采用APP/PS-1双转基因鼠。但其外源性基因表达不够稳定性、动物价格高。
APP/PS1/Tau 三转因模型。APP/PS1/Tau 三转基因小鼠模型是由APPSwe、PS1、TauP301L基因系突变建立的,首先在皮质区和出现Aβ异常沉积、SP 和NFTs 形成,随后海马区也逐渐出现 Aβ沉积、SP和NFTs,以及突触丢失、神经元变性AD临床病理表现。APP/PS1/Tau三转基因小鼠模型是目前与AD 病理特征接近的转基因动物模型,但其外源性基因表达稳定性较差、造模较困难且造价高。
研究人类老化的实验动物模型之快速老化模型。日本京都大学竹田俊男教授在1968年培育出快速老化小鼠(SAM),在此基础上又于1975年培育出易快速老化系小鼠(SAMP)和抗快速老化系小鼠(SAMR)。其中SAMP8小鼠在学习记忆减退、神经递质改变、APP代谢异常、Aβ沉积等方面表现出与年龄相关的AD临床特征,一致认为是研究AD比较好的动物模型。SAMP8小鼠的一般生存时间为10~12个月,在6个月龄之后进入老化加速期。在月龄相同情况下,SAMR1小鼠表现出抗痴呆特征,在实验研究中一般作为SAMP8鼠的对照。快速老化小鼠具有饲养周期短,衰老特征明显的优点,但快速老化小鼠相比其他模型小鼠价格较贵,且SAM动物繁殖能力较弱,相对来源较少,具有一定的局限性。英瀚斯生物 专业的实验动物模型构建平台。
理想的人类疾病实验动物模型应该是标准化的,可重复再现的。应尽量选择标准化实验动物,也应在标准化动物实验设施内完成,要均一性。复制的动物模型来应该力求可真实地反映人类疾病,即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化,应具备该种疾病的主要症状和体征,经化验或X光照片、心电图、病理切片等证实。若易自发地出现某些相应病变的动物,就不应加以选用,易产生与复制疾病相混淆的疾病者也不宜选用。供医学实验研究用的动物模型,在复制时,应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展,以利于研究的开展。如雌ji素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠,但不能终止人的妊娠。因此,选用雌ji素复制大鼠和小鼠终止早期妊娠的模型是不适用的。有的动物对某致病因子特别敏感,极易死亡,也不适用。如狗腹腔注射粪便滤液引起腹膜炎很快死亡(80% 24小时内死亡),来不及做实验医疗观察,而且粪便剂量及细菌菌株不好控制,因此不能准确重复实验结果。关于实验动物模型的重要知识点!湖北常见实验动物模型实验
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实验动物模型建模的原则。相似性,重复性,可靠性,适用性和可控性,易行性和经济性。在动物身上复制人类疾病模型。目的在于从中找出可以推广(外推)应用于病人的有关规律。外推法(Extrapolation)要冒风险,因为动物与人到底不是一种生物。例如在动物身上无效的药物不等于临床无效,反之也然。因此,设计动物疾病模型的一个重要原则是,所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然比较好。湖北常见实验动物模型实验