上海医院菌群移植临床应用

溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis，UC）是一种结肠处的慢性炎症疾病，发病机理涉及多个因素，包括遗传易感性、上皮屏障缺陷、免疫反应失调、环境因素等；溃疡性结肠炎患者从直肠处开始发生粘膜炎症，并持续扩散至近端结肠；溃疡性结肠炎常表现出出血性腹泻，可通过结肠镜和组织检查进行诊断；目前，全世界针对溃疡性结肠炎没有***药物，一般只能用5-氨基水杨酸、皮质类固醇药物以及一些***症的单克隆抗体药物来缓解症状。通过切除大肠可***溃疡性结肠炎，但是将严重影响患者后续的生活质量，而且肠外症状无法通过大肠切除手术根除~菌群移植前需进行严格筛选与匹配，确保移植菌群的安全性与有效性。上海医院菌群移植临床应用

让患者理解菌群移植进入肠道的过程是容易的。近期一项有关患者针对FMT诊疗态度的调查表明：105例克罗恩病患者中有56.19%的患者获得满意的临床疗效，74.29%的患者愿意接受第二次FMT。此外，89.52%（94/105）的患者表明他们愿意向其他患者推荐FMT。这项研究早期提出了克罗恩病患者因为FMT的临床疗效而愿意接受它。此外，美国（Konijetietal.,2014；Varieretal.,2015），加拿大（Wayeetal.,2016），澳大利亚（Merloetal.,2016），法国、英国使用FMT诊疗CDI的几项成本效益分析（Baroetal.,2017），以及中国（Zhangetal.,2017）使用FMT诊疗IBD的成本效益分析均已经证明FMT有效降低医疗和社会成本的重要性。河北腹泻使用菌群移植技术及其过程菌群移植过程中，保持菌群的活性与多样性是关键！

2014年风靡全球的冰桶挑战让致命的渐冻症（肌萎缩侧索硬化症，ALS）出现在人们的视野里，其发病症状为：肌肉逐渐不能动弹，就像被冻住了一样，逐渐出现肢体无力、肌肉震颤，慢慢会进展为肌肉萎缩与吞咽困难甚至呼吸衰竭而亡。虽然这是一种遗传性疾病，但环境因素一直被认为对“渐冻症”进展有一定作用。

2020年，Nicholson[2]等人对迄今为止相对多的ALS受试者（n=68）与健康对照组（n=61）进行了宏基因组测序。研究显示，与对照组相比，ALS患者的几种产生丁酸盐的细菌的水平较低，这些细菌对肠道屏障和炎症调节起重要作用。

被称为“腋窝医生”的科学家ChristopherCallewaert所支持的腋窝菌群移植就是这样一种方法。这个过程很简单：对患有严重腋臭的人使用抗生su除尽他们腋窝微生物组。然后，科学家用棉签擦拭不那么臭的捐赠者的腋窝，并将这些微生物涂抹到接受者身上，接受者随后一周不清洗腋窝，让新的细菌定植。18名接受了移植手术的患者的腋臭都有所改善，并且这种改善持续了一个月以上。然而，这一过程也存在风险，它可能将潜在的致病菌从供体转移到受体。总而言之，Callewaert不认为腋窝菌群移植会成为解决腋臭的主流方法，但可在严重的腋臭病例中考虑这一方案。菌群移植的方式主要有结肠镜、灌肠和口服胶囊等。

常规医疗手段难以预防和阻止抗生su耐药细菌在肠道中的定植，为日后发生耐药细菌感ran、耐药基因转移留下隐患。GenomeMedicine近期发表一项非双盲多中心临床试验，发现用于预防艰难梭菌感ran复发的菌群制剂RBX2660，还可以降低患者肠道中耐药细菌、耐药基因组载量，为预防风险人群***耐药细菌提供了参考，也是管控抗生su耐药性传播的新实践，值得参考。②包含29名参与者的多中心临床研究发现，服用RBX2660后，患者菌群结构与RBX2660的菌群结构越接近，预防CDI的效果越好；③使用RBX2660两个月后，患者肠道中耐药肠杆菌科细菌明显减少，耐药基因载量随着RBX2660菌群定植程度上升而下降；④菌群移植减少肠道菌群耐药基因组的方法，有助于防控耐药细菌***和耐药性传播。菌群移植不仅关乎医治，更在于通过微生物调节，提升整体健康水平。安徽粪便菌群移植安全性

菌群移植技术不断发展，未来可能成为多种代谢性疾病的新手段！上海医院菌群移植临床应用

粪菌移植可促进黑色素瘤患者对免疫诊疗的应答2021年以色列团队在《科学》上发表的报告显示，FMT能在早期临床试验中助力难治患者的免疫诊疗。试验中招募了10名PD-1单抗免疫诊疗无效的转移性黑色素瘤患者，粪菌捐赠者来自具有免疫诊疗缓解一年以上的黑色素瘤患者。在经过口服万古霉素和新霉素来破坏患者自身肠道菌群3天之后，临床医生给患者服用粪菌胶囊，随后注射纳武单抗（nivolumab），之后每两周进行粪菌移植和单抗注射的联合诊疗，直到90天为止。结果显示，共有3名患者对纳武单抗免疫诊疗产生积极反应，其中1名患者为完全缓解，2名患者为部分缓解，3名患者无进展生存期均超过6个月。令人惊喜的是，有2名患者的tumor在经历早期的变大之后，很快开始出现肉眼可见的萎缩。上海医院菌群移植临床应用