质粒DNA脂质体质粒DNA要在细胞内被有效地翻译，质粒DNA必须经过有效的细胞内运输进入细胞质，并从细胞质进入细胞核。编码白细胞介素12(一种具有抗**活性的细胞因子)的质粒DNA与阳离子脂质体配合，并在转移性肺*小鼠模型中测试其体内***作用。所研究的阳离子脂质体由全反式维甲酸(增强抗肿瘤作用)、DOTAP和胆固醇(摩尔比10:0.5:0.5)组成，与编码白介素12的质粒DNA配合。2次静脉注射质粒DNA(1.2mg/kg/只)后，与对照组相比，**结节和肿瘤细胞数量减少。在另一项研究中，应用由O,O-ditetradecanoyl-N-(α-trimethyl-ammonioacetyl)diethanolaminechloride(DC-6-14)、DOPE和胆固醇组成的阳离子脂质体递送表达miRNA7的质粒DNA。在携带酪氨酸激酶抑制剂耐药的异种移植**的小鼠身上测试了脂质体的***效果。**内注射阳离子脂质体复合物包封质粒(每只小鼠3ug)与注射乱码miRNA质粒DNA脂质体的小鼠相比，***抑制**生长。脂质体制备方法：原位制备脂质体。四川全氟烷脂质体载药
脂质体中的点击反应**近,利用巯基炔“点击”化学筛选了一种仿生硫醚脂质文库，该文库将阳离子硫醚胺脂质与两种疏水烷基硫醇偶联。一种含有DOPE的脂质制剂被发现可以增加各种细胞类型中GFP特异性siRNA的摄取。由于阳离子脂质体通常表现出相对较高的细胞毒性，因此人们提出了各种策略来降低其毒性并增强其在体内对siRNA的递送。为此，研究人员将无毒且可生物降解的阴离子聚合物包覆在阳离子脂质体上,如聚l-谷氨酸钠盐、聚(丙烯酸)钠盐、葡聚糖硫酸钠盐、海藻酸钠盐、透明质酸钠盐、硫酸肝素钠盐和羧甲基纤维素钠盐。在这些阴离子聚合物中，聚谷氨酸在大范围内没有任何明显的毒性，并且与未包被的脂质体相比，包被的阳离子脂质体在肝脏和肺组织中的siRNA递送增强。山西杭州脂质体载药Arg-Gly-Asp (RGD)肽修饰的脂质体增强核酸靶向整合素受体表达细胞传递的能力。
脂质体核酸疫苗的稳定性和储存性脂质纳米颗粒-mrna制剂的储存条件是其临床转化的重要考虑因素，因为储存(水、冷冻和冻干储存)和冷冻保护剂(蔗糖、海藻糖或甘露醇)的类型会影响脂质纳米颗粒-mrna制剂的长期稳定性168。例如，将5%(w/v)的蔗糖或海藻糖添加到脂质纳米颗粒-mRNA配方中，储存在液氮中，可以维持mRNA在体内至少3个月的递送效率168。值得注意的是，授权的COVID-19mRNA疫苗都是在蔗糖存在的冷冻条件下储存17。mRNA-1273保存在-15°C至-20°C，解冻后直接注射17，而BNT162b2保存在-60°C至-80°C，注射前需要解冻和生理盐水稀释17。**近，根据新的稳定性数据，欧洲药品管理局(EMA)已批准BNT162b2在-15°C至-25°C下储存2周。尽管冷链运输可以维持疫苗活性，但不需要冷藏或冷冻储存的脂质纳米颗粒-mrna制剂的开发不仅可以降低生产和运输成本，还可以加快疫苗接种过程。因此，研究影响脂质纳米颗粒-mrna配方长期储存的因素是很重要的。
脂质体成分配比脂质体是由多种组分构成的，
主要包括：1.磷脂质：是脂质体**主要的组分，构成了脂质双层结构的主体。磷脂质包括磷脂、甘油磷脂、胆固醇等，它们在水性环境中通过亲水头部和疏水尾部的相互作用形成了双层结构。2.胆固醇：在脂质体中扮演着调节脂质双层流动性和稳定性的重要角色。胆固醇可以调节磷脂质的包装密度，增强脂质体的机械稳定性。3.表面活性剂：通常用于稳定脂质体的水合壳，并且有助于脂质体的稳定分散在水相中。常见的表面活性剂包括辛酸单酯类、磺酸盐类等。4.PEG衍生物：如前面所述，聚乙二醇（PEG）衍生物可以修饰脂质体表面，增强其稳定性、延长血液循环时间和降低免疫原性。5.药物或其他活性成分：脂质体通常被设计用来载药或其他活性成分，这些物质可以被包裹在脂质体内部，通过脂质双层的特性来实现针对性的释放或传递。DepoCyte、DepoDur和Exparel具有特殊的结构和相似的脂质成分。MVLs的形成⾄少需要两种类型的脂质:两亲性脂质和中性脂质(如双⽢油酯、⽢油三酯、植物油)。 中性脂也经常被用作阳离子脂质体的助手，DOPE在胞吞作用后参与内体逃逸。
对筛选的阳离子脂质进行了研究，以6.25mg/kg的剂量给食蟹猴全身给药载脂蛋白B特异性siRNA，据报道，在2周内，肝组织中载脂蛋白B的表达减少了50%以上。近年来，研究人员合成了多种阳离子脂质体，并试图找到一种可有效递送质粒DNA的阳离子脂质体组合物。在新合成的阳离子中，N',N',-dioctadecyl-N-4,8-diaza-10-aminodecanoylglycine(DODAG)制成的阳离子纳米脂质体对质粒DNA的转染效率比较高。此外，DODAG比转染试剂Lipofectamine2000更有效地将质粒DNA传递到OVCAR-3和HeLa细胞系。相比之下，基于理性的新型阳离子脂质预测是基于这样一种假设，即阳离子脂质在内吞作用后可以与内体膜的天然阴离子脂质相互作用，锥形脂质会诱导双层膜的破坏。为了设计能够提高转染效率的阳离子脂质，作者控制了脂质头基团、碳氢化合物结构域和连接体。脂质体制备方法：二次乳化法。四川全氟烷脂质体载药
脂质体的缓释作用可以减少给药频率。四川全氟烷脂质体载药
脂质体的相变温度双层膜的相变温度是脂质体产⽣、储存过程中的稳定性和体内药物释放的关键参数。关于相变的⼤量研究已经完成。⽔合脂质双分⼦层表现出三种层状形式:晶体相(LC)、固体凝胶相(Lβ)和液晶相(Lα)。在⽚层凝胶相中，酰基链优先排列成全反式构象，横向扩散⾮常缓慢。在Tc的转变温度下冷却，⽚层由凝胶相转变为LC相。LC⼜称亚凝胶相;烃链呈完全延伸的全反式构象，极性头基相对不动。在从凝胶相过渡到LC之间，可能会发⽣亚稳前体SGII相(也称为亚亚凝胶)或LR1相。将温度加热到Tm(熔融转变温度)以上，膜由有序态(凝胶态)转变为相对⽆序态(Lα)，烃链呈现快速的反式间扭式波动，导致膜的通透性增加，药物分⼦很容易穿过膜。通常，需要⽐⽣理温度(37℃)更⾼的Tm。这样药物分⼦穿过膜凝胶状态的速度仍然很慢，可以更好地防⽌体内脂质体的爆裂释放和药物泄漏，以降低全⾝性毒性的⻛险。四川全氟烷脂质体载药
