脂质体用于抑菌的***除了脂质体**药物，第二大类脂质体药物是杀菌剂。两性霉素B是一种广谱多烯***，已经在医学上使用了几十年，被认为是***侵袭性******的金标准。它以细胞膜为靶点，与含胆固醇的哺乳动物细胞膜相比，对***细胞典型的含麦角甾醇膜表现出更高的亲和力。两性霉素B虽然具有很高的抗***活性，但也有严重的副作用，尤其是肾毒性。它是两亲性的，具有复杂的自关联行为，不同类型的聚集体表现出不同的溶解度和毒性;聚集状态也与药物疗效相关。因此，控制药物的聚集状态可以增强其***效果并降低其毒性。这种聚集控制是通过脂质纳米配方实现的。几种基于脂质的纳米颗粒制剂。两性霉素B已被开发出来，表现出良好的药代动力学特征，并***减少该药物的副作用。脂质体各组分对核酸递送效率的影响。北京脂质体载药研发
4.脂质体的性质：脂质体的形态、大小、表面电荷等性质会影响药物的载药率。例如，小尺寸的脂质体通常具有较高的表面积，有利于药物的扩散和溶解。5.药物与脂质体的相互作用：药物与脂质体之间的相互作用形式也会影响载药率，例如药物与脂质质体之间的静电相互作用、疏水相互作用等。评估脂质体的载药率通常需要进行药物释放实验或者溶解度测定等试验，以确定药物在脂质体中的含量或者释放速率。通过优化脂质体的组成和制备方法，可以提高脂质体的载药率，从而增强其在药物传递等应用中的效果。北京脂质体载药研发固体脂质纳米颗粒和纳米结构脂质载体的区别。
脂质体的粒径和粒径分布脂质体的整个药代动⼒学过程，如全⾝循环和MPS***、外渗到组织间质、细胞外基质间质运输以及细胞摄取和细胞内运输，都是依赖于尺⼨的。粒径<200nm的颗粒可降低⾎清蛋⽩的调理作⽤，降低MPS的***率。在⼩⿏⽩⾎病模型中，对于Myocet来说，较⼩的脂质体具有更⾼的抗**功效和增加的平均⽣存时间。粒径为2.0-3.5µm的Mepact可促使单核细胞/巨噬细胞吞噬，触发*****的免疫调节作⽤。Singh等⼈发现，含有不同颗粒⼤⼩的佐剂脂质体(ArmyLiposomeFormulation,ALF)的疫苗会产⽣不同的免疫反应，即树突状细胞更有效地摄取10-200nm范围内的⼩颗粒，⽽其他免疫细胞，如巨噬细胞，则倾向于吞噬⼤颗粒。Niu等⼈研究了⼝服给药的胰岛素负载脂质体，发现直径为150nm和400nm的脂质体表现出较慢且持续时间⻓达24⼩时的降糖作⽤，⽽粒径约为80nm和2µm的脂质体则分别表现出短暂且⽆药理作⽤。文献表明，对于*****的脂质体来说，小于200nm的脂质囊泡大小可以从物理肝脏筛选过程中逃逸。根据肝窦的大小，需要小于150nm的囊泡才能通过高渗透性的**血管穿透到恶性组织中。因此，它是由增强的渗透率(EPR)效应控制的，这有助于脂质体通过被动靶向在**中积累。
酸性环境(pH值2.0-4.0)通常⽤于产⽣⽤于活***物装载的跨膜pH梯度。在37℃和pH2.0条件下，SM/Chol脂质体(55/45,mol/mol)的⽔解速率⽐DSPC/Chol脂质体慢约100倍。此外，含有SM/Chol的脂质体表现出比较好的药代动⼒学特性，即增加循环时间并增强药物向靶组织的递送。胆固醇(Chol)是脂质体双分⼦层的另⼀个主要成分，⼏乎可以⽤于所有的商业产品。Chol的加⼊可以促进脂链的堆积和双分⼦层的形成，调节膜的流动性/刚性，并进⼀步影响药物释放、脂质体的稳定性和胞外分泌动⼒学。对于Shingrix(带状疱疹疫苗，含有糖蛋⽩E抗原和AS01B脂质体佐剂系统)的产物，Chol可以避免QS21(AS01B佐剂系统中的免疫增强剂之⼀)以2:1的⽐例(Chol:QS21,w/w)⽔解。对于AmBisome的产物，与⾮甾醇相⽐，Chol降低了脂质体制剂的毒性。Chol对双分⼦层性质的影响是浓度依赖性的。据报道，低浓度(2.5mol%)和⾼浓度(>30mol%)的Chol对脂质双分⼦层的性质影响不⼤。5<Cholmol%<30的Chol的“冷凝效应”或“有序效应”导致颗粒⼤⼩从220nm逐渐增⼤到472nm，膜的流动性降低，药物释放减少。除了Chol，其他与Chol结构相似的甾醇，如⻩体酮、⻨⻆甾醇和⽺⽑甾醇，也被研究⽤于调节膜的刚性和稳定性。Arg-Gly-Asp (RGD)肽修饰的脂质体增强核酸靶向整合素受体表达细胞传递的能力。
脂质体靶向递送中甘露糖配体修饰由于在巨噬细胞上发现了甘露糖受体，因此甘露糖已被用于修饰阳离子脂质体以供巨噬细胞递送。为了抑制由活化的巨噬细胞诱导的破骨细胞生成，将甘露糖基化阳离子脂质体与双链寡核苷酸NFkB诱饵络合。甘露糖阳离子脂质体/NFkB诱饵复合物有效诱导NFkB活化并抑制肿瘤坏死因子-a的产生。在另一项研究中，巨噬细胞靶向NFkB诱饵装载在甘露糖基化阳离子脂质体中，用于预防脂多糖诱导的肺部炎症。气管内给药后，甘露糖标记的阳离子脂质体/NFkB诱饵复合物***下调NFkB的表达，减少肿瘤坏死因子-a和白细胞介素-1b的释放。研究人员研究了茴香酰胺修饰的阳离子脂质体将寡核苷酸靶向递送至表达sigma受体的细胞的能力。剪接开关寡核苷酸(SSOs)是一种单链寡核苷酸，可与剪接位点或剪接增强子结合，阻断内源性剪接机制的通路，并产生成熟mRNA的替代版本。在肺转移小鼠模型中，全身给药装载Bcl-xSSO的茴香胺修饰阳离子脂质体可降低**生长。质粒DNA要在细胞内被有效地翻译，质粒DNA必须经过有效的细胞内运输进入细胞质，并从细胞质进入细胞核。山西供应脂质体载药
由于在巨噬细胞上发现了甘露糖受体， 因此甘露糖已被用于修饰阳离子脂质体以靶向巨噬细胞递送。北京脂质体载药研发
**近的另一项研究表明，全身递送携带**抑制因子miRNA的阳离子脂质体具有*****的潜力。MiRNA-34a是p53转录网络的一个组成部分，可调节**干细胞存活，因此被选为**抑制因子，而miR-143/145簇已知可抑制KRAS2及其下游效应物ras- 响应元件结合蛋白-1的表达。将含有DOTAP、胆固醇和DSPC-PEG2000的阳离子脂质体与miRNA-34a或miRNA-143/145络合为阳离子脂质复合体。在皮下异种移植模型和原位胰腺*异种移植模型中， 静脉注射该阳离子脂质复合体***抑制**生长。北京脂质体载药研发
