利用微流体装置，通过精确控制流体的流动和混合，实现脂质体的制备。例如，基于液滴射击和尺寸过滤（DSSF）的3D打印微毛细管微流体装置，可以同时形成和封装脂质体及各种细胞模拟腔化学物质。优势：这种方法可以精确控制脂质体的尺寸和组成，制备出高度均匀的脂质体。在“LiposomePreparationby3D-PrintedMicrocapillary-BasedApparatus”中详细介绍了这种方法的应用。通过Box-Behnkendesign等响应面优化方法，以包封率等为评价指标，优化脂质体的制备工艺参数。示例：在“菊苣酸脂质体制备工艺研究”中，采用薄膜分散-超声法制备菊苣酸脂质体，以包封率为评价指标，采用Box-Behnkendesign响应面优化法优化制备工艺参数。结果显示比较好制备工艺为磷脂与胆固醇的质量比为4.20:1，磷脂与药物的质量比为11.44:1，超声时间为6.54min6。采用薄膜水化法制备益生菌脂质体（Pro-lips），以益生菌的包封率为评价指标，通过单因素试验，优化Pro-lips的制备工艺。结果：Pro-lips的比较好原料配比为益生菌、大豆卵磷脂、胆固醇的质量比为1:12:2，药物浓度1.5mg/mL；比较好制备工艺为45℃成膜，200w超声15min，60℃水合2h。所得Pro-lips呈淡黄色乳光，粒子呈类球形，分布均匀无黏连。多功能脂质体可以同时装载多种药物、具有造影功能、实现联合给药和影像可视化等。广东全氟丙烷脂质体载药
脂质体质量控制的重要性与常规药物剂型(如⼩分⼦注射溶液)不同，脂质体中装载的***性分⼦在全⾝给药后(如静脉注射)转运到肿瘤细胞的过程更为复杂主要经历以下⼏个步骤:(1)从⾎管内间隙外渗到组织间质:脂质体通过扩散和/或对流穿越**⾎管壁不连续的内⽪连接点(100nm-2µm)进⼊**间质。同时⼀部分脂质体被MPS从体循环中***，特别是对于⼤尺⼨(>200nm、疏⽔和带电颗粒表⾯(带负电荷或正电荷)的颗粒。(2)通过扩散和对流进⾏间质运输，以接近单个肿瘤细胞。利⽤主动靶向对脂质体进⾏表⾯修饰将克服颗粒在细胞外基质(ECM)中扩散的物理阻⼒，因为颗粒上的靶向配体与肿瘤细胞表⾯的受体之间产⽣了更⾼的亲和⼒(3)通过⾮特异性或特异性结合的⽅式附着于细胞膜(4)通过内吞作⽤、膜融合或扩散进⼊细胞。内吞作⽤的途径取决于颗粒⼤⼩即⼤⼩为200nm，500nm的颗粒为⽹格蛋⽩介导的内吞作⽤和⼩泡介导的内吞作⽤，⼤胞吞作⽤可达5µm。(5)细胞内转运和药物释放。基于脂质体的这种运输过程由于循环脂质体颗粒⽆法穿过⼼脏⾎管的连续内⽪连接，与传统的阿霉素给药相⽐，Doxil明显降低了⼼脏毒性。与常规药物相⽐DaunoXome可使多柔⽐星的**递送量增加约10倍，并在体内提供持续释放。吉林重庆脂质体载药提高脂质体药物递送系统中药物的包封率和稳定性一直是研究的重点方向之一。
脂质体制备方法：破碎技术尺⼨和尺⼨分布是脂质体性能和安全性的关键属性。有⼏种⽅法可⽤于减少脂质体的尺⼨，如(超)超声(通过浴或探针)，挤压，均质，或组合⽅法，如冻融挤压，冻融超声和⾼压均质挤压技术。在这些技术中，挤压和⾼压均质(HPH)是在制药制造中**常⽤的技术。⼤尺⼨的脂质体通过聚碳酸酯膜(50nm～5µm)成为粒径分布精细的较⼩的脂质体。众所周知，商业化的纳⽶脂质体产品，包括Onivyde、Vyxeos、Marqibo等，都是采⽤这种⽅法进⾏⽣产的。该⽅法相对简单，重现性好，只需要适中的条件。尺⼨减⼩的潜在机制是MLV在膜孔⼊⼝处破裂，并在膜通过过程中重新排列。关键的⼯艺参数，如聚碳酸酯膜的孔径、通过循环次数、压⼒和流速等，都可以影响脂质体的⼤⼩和⽚层性。Ong等⼈发现，在⽐较其他不同的纳⽶化技术(包括冻融超声、超声和均质化)时，挤出是***的技术。然⽽，挤压可能会降低脂质体的包封性并改变不对称脂质体的结构。HPH⽤于⽣产各种纳⽶制剂，如脂质体、纳⽶晶体和纳⽶乳液。它既适⽤于⽔体系，也适⽤于⾮⽔体系，并提供不同的⽣产规模，从容量为10L/h的实验室规模到容量为10万L/h的⼤型⽣产规模。
脂质体的粒径和粒径分布脂质体的整个药代动⼒学过程，如全⾝循环和MPS***、外渗到组织间质、细胞外基质间质运输以及细胞摄取和细胞内运输，都是依赖于尺⼨的。粒径<200nm的颗粒可降低⾎清蛋⽩的调理作⽤，降低MPS的***率。在⼩⿏⽩⾎病模型中，对于Myocet来说，较⼩的脂质体具有更⾼的抗**功效和增加的平均⽣存时间。粒径为2.0-3.5µm的Mepact可促使单核细胞/巨噬细胞吞噬，触发*****的免疫调节作⽤。Singh等⼈发现，含有不同颗粒⼤⼩的佐剂脂质体(ArmyLiposomeFormulation,ALF)的疫苗会产⽣不同的免疫反应，即树突状细胞更有效地摄取10-200nm范围内的⼩颗粒，⽽其他免疫细胞，如巨噬细胞，则倾向于吞噬⼤颗粒。Niu等⼈研究了⼝服给药的胰岛素负载脂质体，发现直径为150nm和400nm的脂质体表现出较慢且持续时间⻓达24⼩时的降糖作⽤，⽽粒径约为80nm和2µm的脂质体则分别表现出短暂且⽆药理作⽤。文献表明，对于*****的脂质体来说，小于200nm的脂质囊泡大小可以从物理肝脏筛选过程中逃逸。根据肝窦的大小，需要小于150nm的囊泡才能通过高渗透性的**血管穿透到恶性组织中。因此，它是由增强的渗透率(EPR)效应控制的，这有助于脂质体通过被动靶向在**中积累。合适的温度可以确保膜材的良好溶解和脂质体的形成，同时避免药物的降解和脂质体的不稳定。
脂质体作为一种药物输送系统，在实际临床应用中展现出了***的多功能性和良好的效果。以下将从多个方面详细阐述脂质体药物的多功能性在临床应用中的表现。一、脂质体药物可降低毒性***代常规药物脂质体、第二代长循环药物脂质体以及第三代靶向药物脂质体在给予药物后，都能有效降低药物的毒性14。例如，在*****中，常规化疗常常受到多药抗性（MDR）和严重的全身毒性的阻碍，而脂质体药物的使用可以减少这种毒性，提高患者的耐受性。二、克服**多药抗性双功能药物脂质体在克服**多药抗性方面具有潜力。双功能药物脂质体是指具有含药物的磷脂双层囊泡，其具有提供药物的基本疗效和药物载体的延长效果的双重功能。它们可以通过多种机制克服**多药抗性，如通过腺苷三磷酸三磷酸盐结合盒（ABC）转运盒（ABC）转运蛋白，消除**干细胞，破坏细胞凋亡，调节自噬，破坏供应通道，利用微环境和沉默基因来破坏**干细胞，引发凋亡抗性**14。实现脂质体的靶向给药需要解决靶向性问题。吉林重庆脂质体载药
脂质体载药系统在疾病药物领域也具有很大的潜力。广东全氟丙烷脂质体载药
脂质体用于抑菌的***除了脂质体**药物，第二大类脂质体药物是杀菌剂。两性霉素B是一种广谱多烯***，已经在医学上使用了几十年，被认为是***侵袭性******的金标准。它以细胞膜为靶点，与含胆固醇的哺乳动物细胞膜相比，对***细胞典型的含麦角甾醇膜表现出更高的亲和力。两性霉素B虽然具有很高的抗***活性，但也有严重的副作用，尤其是肾毒性。它是两亲性的，具有复杂的自关联行为，不同类型的聚集体表现出不同的溶解度和毒性;聚集状态也与药物疗效相关。因此，控制药物的聚集状态可以增强其***效果并降低其毒性。这种聚集控制是通过脂质纳米配方实现的。几种基于脂质的纳米颗粒制剂。两性霉素B已被开发出来，表现出良好的药代动力学特征，并***减少该药物的副作用。广东全氟丙烷脂质体载药
