中国台湾肝脏靶向脂质体载药

选择合适赋形剂改善口服生物利用度为了开发脂质体制剂以改善1-谷胱甘肽（GSH）的口服生物利用度，使用颗粒法制备了载有GSH的脂质体。选择甘露醇作为有效赋形剂，以达到所需的粒径、包封率和**终制剂口服给药的溶解度。在大鼠中进行的口服生物利用度研究表明，阳性脂质体制剂的生物利用度分别比阴性脂质体、市售胶囊制剂和纯GSH高1418。合适的赋形剂能够改善脂质体的物理性质，提高药物的稳定性和溶解度，从而增强口服生物利用度。四、纳米技术增强药物稳定性和生物利用度开发载有拉洛昔芬（RLX）的脂质体-石墨烯纳米片，通过优化配方设计，提高了RLX的溶解和生物利用度。优化后的制剂在24小时内表现出延长的释放，可降低药物的剂量相关毒性，并在体外对A549细胞系表现出***的细胞毒性，在肺****中具有潜在应用价值15。纳米技术的应用可以改善药物的稳定性和靶向性，提高生物利用度。建立高效液相色谱（HPLC）法测定黄芩苷脂质体药物包封率，该方法准确、简便、快速。中国台湾肝脏靶向脂质体载药

CpGODNs是一种合成的单链DNA，已知可作为疫苗佐剂，也可以使用阳离子脂质体递送。Th1介导的免疫反应是由CpGODNs与toll样受体9的相互作用促进的，据报道，CpGODNs具有抗**活性。阳离子脂质体已被用于有效地递送CpGODNs，以****反应或*****。CpGODNs与DOTAP或DOTAP和胆固醇组成的阳离子脂质体络合。研究发现，与裸CpGODNs相比，经鼻给药的阳离子脂质体CpGODNs能更有效地预防肺转移，抑制肺内肿瘤细胞的增殖，延长小鼠的存活时间。此外，CpGODNs与DOTAP和胆固醇组成的阳离子脂质体的复合体通过***自然杀伤细胞表现出抗**活性。由CpGODNs和阳离子脂质组成的脂质体已被测试具有预防类鼻疽的能力，类鼻疽是一种由假假伯克氏菌引起的传染病。将CpGODNs与阳离子脂质体络合，每只小鼠给予100ug的剂量，30天后给小鼠注射假芽孢杆菌。结果表明，DOTAP脂质体与CpGODNs复合物比DOPC脂质体与CpGODNs复合物更有效地预防假芽孢杆菌***。天津成都脂质体载药新型脂质体凝胶提高活性物质生物利用度。

脂质体被动载药⽅法

被动载药⽅法是在脂质体制备过程中对药物进⾏包封的方法。药物可以通过药物分⼦与脂质之间的共价、离⼦、静电、⾮共价或位阻相互作⽤被包封在内⽔空间内或包埋在脂质体的双层中。这种⽅法的主要缺点是包封效率低，从⽽导致额外的游离药物去除步骤。通过对**和出版物的了解，已上市的采⽤被动载药⽅法的脂质体产品包括AmBisome、Visudyne、Arikayce、DepoCyte、DepoDur和Expel。被动载药⽅法可⽤于亲脂***物物质。例如椎体卟啉，⼜称苯并卟啉衍⽣物单酸环A(BPD)(Vi-sudyne)，是⼀种⾼亲脂性分⼦，能有效促进药物参与到脂质双分⼦层中。匀浆后，BPD在脂质体中的包封效率⼏乎为100%。AmpB(AmBisome)由于其两亲性结构，在⽔和⼤多数有机溶剂中难溶。AmpB可以通过带正电的AmpB氨基与带负电的DSPG磷酸基之间的离⼦结合紧密嵌⼊脂质双分⼦层。在pH1.0-3.0的酸性环境中，离⼦相互作⽤很容易形成。此外，AmpB的多烯部分与磷脂的脂肪烃链之间的疏⽔相互作⽤进⼀步加强了这种联系。被动载药法也可以用于亲⽔***物物质。硫酸阿⽶卡星是⼀种⾃由⽔溶性抗***药物。

脂质体质量控制的重要性与常规药物剂型(如⼩分⼦注射溶液)不同，脂质体中装载的***性分⼦在全⾝给药后(如静脉注射)转运到肿瘤细胞的过程更为复杂主要经历以下⼏个步骤:(1)从⾎管内间隙外渗到组织间质:脂质体通过扩散和/或对流穿越**⾎管壁不连续的内⽪连接点(100nm-2µm)进⼊**间质。同时⼀部分脂质体被MPS从体循环中***，特别是对于⼤尺⼨(>200nm、疏⽔和带电颗粒表⾯(带负电荷或正电荷)的颗粒。(2)通过扩散和对流进⾏间质运输，以接近单个肿瘤细胞。利⽤主动靶向对脂质体进⾏表⾯修饰将克服颗粒在细胞外基质(ECM)中扩散的物理阻⼒，因为颗粒上的靶向配体与肿瘤细胞表⾯的受体之间产⽣了更⾼的亲和⼒(3)通过⾮特异性或特异性结合的⽅式附着于细胞膜(4)通过内吞作⽤、膜融合或扩散进⼊细胞。内吞作⽤的途径取决于颗粒⼤⼩即⼤⼩为200nm，500nm的颗粒为⽹格蛋⽩介导的内吞作⽤和⼩泡介导的内吞作⽤，⼤胞吞作⽤可达5µm。(5)细胞内转运和药物释放。基于脂质体的这种运输过程由于循环脂质体颗粒⽆法穿过⼼脏⾎管的连续内⽪连接，与传统的阿霉素给药相⽐，Doxil明显降低了⼼脏毒性。与常规药物相⽐DaunoXome可使多柔⽐星的**递送量增加约10倍，并在体内提供持续释放。不对称脂质体是一种具有独特结构的脂质体，其内外层由不同的脂质组成。

**近的另一项研究表明，全身递送携带**抑制因子miRNA的阳离子脂质体具有*****的潜力。MiRNA-34a是p53转录网络的一个组成部分，可调节**干细胞存活，因此被选为**抑制因子，而miR-143/145簇已知可抑制KRAS2及其下游效应物ras- 响应元件结合蛋白-1的表达。将含有DOTAP、胆固醇和DSPC-PEG2000的阳离子脂质体与miRNA-34a或miRNA-143/145络合为阳离子脂质复合体。在皮下异种移植模型和原位胰腺*异种移植模型中， 静脉注射该阳离子脂质复合体***抑制**生长。Span 和 Tween 系列表面活性剂对卡维地洛脂质体的影响。辽宁脂质体载药核酸

采用微流控技术、膜乳化技术等新型制备方法，可以实现脂质体的精确控制和大规模生产。中国台湾肝脏靶向脂质体载药

乙醇注入法制备甲氨蝶呤脂质体甲氨蝶呤（MTX）是一种用于***类风湿性关节炎的常见药物。将MTX封装在脂质体中被认为是一种有效的递送系统，可降低药物毒性并保持其功效。乙醇注入法是一种有趣的脂质体生产技术，因其简单、快速实施和可重复性而受到关注。这里开发了一种基于乙醇注入原理的新型预浓缩方法，使用20%的初始水体积和1:1的有机相：水相比例（v/v）。获得的脂质体尺寸和多分散指数值较小，无需挤压过程，且MTX封装率较高（效率高于30%），适合体内应用13。六、超临界二氧化碳辅助制备卵黄免疫球蛋白载壳聚糖脂质体采用超临界二氧化碳（SCCO₂）辅助制备卵黄免疫球蛋白载壳聚糖脂质体（IgY-CS-LP）。研究了磷脂类型和SCCO₂压力对粒径、zeta电位、包封效率、结构特性和稳定性的影响。结果表明，由蛋黄磷脂酰胆碱（EPC）制备的脂质体比由大豆磷脂酰胆碱（SPC）制备的脂质体具有更好的均匀性和更高的包封率。随着临界压力的增加，粒径急剧减小并变得更加均匀。在20MPa的压力下，IgY-CS-LP表现出较好的稳定性和较高的IgY包封效率（76.85%）14。中国台湾肝脏靶向脂质体载药