寡核苷酸脂质体
寡核苷酸是一种<50个碱基的短核酸聚合物。AS-ODN（反义寡脱氧核苷酸）是与互补的mRNA序列结合的单链DNA或RNA。由于AS-ODNs可以下调某些RNA并抑制靶蛋白的表达，因此它们被认为具有作为核酸药物的潜力。然而，为了开发基于寡核苷酸的***方法，必须克服寡核苷酸在生理环境中的不稳定性及其细胞摄取不足的问题。Zhang及其同事开发了由1,2-二油酰基-3-三甲铵基丙烷(DOTAP)、磷脂酰胆碱和胆固醇组成的阳离子脂体，用于针对Raf-1蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶(一种已知的*****靶标信号蛋白)的AS-ODNs全身递送。他们观察到,全身给药AS-ODNs与阳离子脂质体复合物可降低肝脏和**组织中Raf-1蛋白的表达，并抑制小鼠PC-3**的生长。在另一项研究中，bcl2特异性AS-ODNs与鱼精蛋白和阳离子脂质体(由DC-Chol、磷脂酰胆碱和DSPE-PEG2000组成)络合。脂质体***增加Bcl-2AS-ODNs的细胞摄取，导致Bcl-2蛋白水平***下调。研究了AS-ODNs和阳离子脂质体***特应性皮炎的疗效。将靶向白介素-13的AS-ODNs与DOTAP和胆酸钠组成的阳离子脂质体配合，局部应用于特应性皮炎小鼠皮损。这种***剂量依赖性地缓解了特应性皮炎，200ugIL-13的AS-ODNs的抑制作用比较大。 脂质体在体内的分布具有一定的选择性。河南全氟丙烷脂质体载药
***递送卢宇欣和陈雪帆在2024年发表于《中国***杂志》的研究中指出，脂质体载药系统可以有效提高炎症部位***的局部浓度，改善药物生物学分布和药代动力学特性，抑制细菌诱导耐药性的产生，并有利于减小全身给药剂量，降低药物毒副作用3。例如，在***某些严重的细菌***时，脂质体包裹的***可以更精细地到达***部位，提高***效果，同时减少对身体其他部位的副作用。三、神经退行性疾病***MuktaAgrawal、UpalRoy和AmitAlexander在2023年的研究中提到，脂质体是一种很有前途的新型递送系统，可用于***痴呆等神经退行性疾病4。其磷脂双层结构允许更好地透过血脑屏障，并且两亲性支持封装亲脂性和亲水性部分。同时，它也适用于蛋白质和多肽等大分子的脑靶向，在痴呆***中有广泛的应用。云南上海脂质体载药脂质体能够实现药物的缓释。
萤火虫荧光素酶与D-荧光素钾盐的结合及影响结合方式：萤火虫荧光素酶是分子量为60～64kD的多肽链，在Mg2+、ATP、O2存在时，催化D-荧光素（包括D-荧光素钾盐）氧化脱羧1113。萤火虫荧光素酶与D-荧光素钾盐的结合较为紧密，这种结合依赖于特定的活性位点和辅助因子的存在。对反应活性的影响：这种结合使得D-荧光素钾盐发生氧化脱羧反应，发出光（λ=550～580nm）。结合的紧密程度以及辅助因子的浓度等因素都会影响反应活性。例如，当Mg2+、ATP和O2的浓度适宜时，反应活性较高；若其中任何一种辅助因子的浓度不足或过量，都可能影响酶与D-荧光素钾盐的结合稳定性，从而降低反应活性。
脂质体，从名字就能猜到，它和“脂”有关。简单来说，它是由磷脂等脂质材料组成的微小囊泡，就像一个个纳米级别的“小气球”。这些“小气球”可厉害啦，它们的结构特殊，有亲水性的外层和疏水性的内层。这就好比一个房子，有的房间喜欢水，有的房间不喜欢水。这种独特结构，让脂质体能够轻松包裹各种药物，不管是喜欢水的药物，还是不喜欢水的药物，都能找到合适的“房间”住进去。为什么说脂质体载药是“绿色通道”呢？首先，它能提高药物的稳定性。很多药物在人体里就像脆弱的“小树苗”，很容易被各种酶和酸碱环境破坏。脂质体就像给这些“小树苗”穿上了一层坚固的“防护服”，把药物和外界不利环境隔开，让药物能保持活性，顺利到达病变部位。 脂质体载药技术在未来的发展方向包括提高药物包封率和稳定性、增强靶向性、拓展临床应用领域等方面。
脂质体质量控制的重要性与常规药物剂型(如⼩分⼦注射溶液)不同，脂质体中装载的***性分⼦在全⾝给药后(如静脉注射)转运到肿瘤细胞的过程更为复杂主要经历以下⼏个步骤:(1)从⾎管内间隙外渗到组织间质:脂质体通过扩散和/或对流穿越**⾎管壁不连续的内⽪连接点(100nm-2µm)进⼊**间质。同时⼀部分脂质体被MPS从体循环中***，特别是对于⼤尺⼨(>200nm、疏⽔和带电颗粒表⾯(带负电荷或正电荷)的颗粒。(2)通过扩散和对流进⾏间质运输，以接近单个肿瘤细胞。利⽤主动靶向对脂质体进⾏表⾯修饰将克服颗粒在细胞外基质(ECM)中扩散的物理阻⼒，因为颗粒上的靶向配体与肿瘤细胞表⾯的受体之间产⽣了更⾼的亲和⼒(3)通过⾮特异性或特异性结合的⽅式附着于细胞膜(4)通过内吞作⽤、膜融合或扩散进⼊细胞。内吞作⽤的途径取决于颗粒⼤⼩即⼤⼩为200nm，500nm的颗粒为⽹格蛋⽩介导的内吞作⽤和⼩泡介导的内吞作⽤，⼤胞吞作⽤可达5µm。(5)细胞内转运和药物释放。基于脂质体的这种运输过程由于循环脂质体颗粒⽆法穿过⼼脏⾎管的连续内⽪连接，与传统的阿霉素给药相⽐，Doxil明显降低了⼼脏毒性。与常规药物相⽐DaunoXome可使多柔⽐星的**递送量增加约10倍，并在体内提供持续释放。主动载药技术已被广泛应用于脂质体产品中，以提高药物的包封率和稳定性。载药脂质体载药全氟丙烷
阳离子脂质体作为载药系统，已被广泛应用于临床诊断。河南全氟丙烷脂质体载药
修饰脂质体实现靶向给药利用超重力设备技术实现脂质体连续化生产，以索拉非尼为模型药优化制备条件。加入抗氧化剂白藜芦醇可提高脂质体的稳定性，在体外抗**实验中增强了索拉非尼对HepG-2细胞的抑制作用。合成尤特奇-凝集素并包覆在脂质体表面，使其能够用于靶向给药，提高药物的生物利用度16。靶向给药可以将药物准确输送到病变部位，减少药物在非目标部位的分布，降低副作用，提高生物利用度。六、改进脂质体制剂提高药物的生物利用度和抗***活性制备聚乙烯乙二醇琥珀酸维生素E修饰的载有漆黄素（PCB）的脂质体（PCBT-脂质体）。PCBT-脂质体显示出球形和双层纳米颗粒，具有高药物包封效率和良好的储存稳定性。在四种不同pH介质中的累积释放率明显高于游离PCB。体内研究表明，PCBT-脂质体可明显提高PCB的口服生物利用度，同时降低糖尿病小鼠血清中的生化指标浓度17。这种新型脂质体制剂通过提高药物的溶解度和稳定性，改善了药物的生物利用度和抗***活性。河南全氟丙烷脂质体载药
