作为一种半合成磷脂,达到一定纯度的HSPC可取代全合成磷脂用于某些脂质体等特殊制剂,物美价廉。阿霉素脂质体DOXIL、两性霉素脂质体AmBisome等都是以HSPC为基础膜材。
受原料大豆卵磷脂的限制,HSPC是一种多组分的胆碱磷脂混合物,因此,即使是同一厂家的产品,不同批次间产品也会略有差异,表现在脂肪酸组成的波动,平均分子量的波动等。对于一些纯度较低的HSPC,组分中还有可能存在肌醇磷脂、乙醇胺磷脂等杂质。为避免批间差异对工艺和质量的影响,及产品纯度不足对脂质体纯度的影响,应慎重选择HSPC的来源。AVT代理日本精化(NFC)的HSPC,纯度>99%,可满足脂质体制备的需要。
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磷脂的合成包括半合成和全合成。
磷脂的半合成即磷脂的改性,主要包括物理改性和化学改性两个方面。磷脂的物理改性主要是利用一些分离溶剂和分离技术,将混合磷脂中的某些具有特定功能的组分纯化、浓缩或富集的过程。主要方法有连续真空浓缩和超临界CO2萃取、溶剂分离、吸附分离、半透膜分离、高效液相色谱分离、氧水脱色等。物理改性的比较大特点是磷脂分子本身并没有发生变化,同时也就存在无法人为改变磷脂功能的缺点。磷脂的化学改性是根据不同的目的要求,使磷脂的结构或脂肪酸组成发生改变,从而改变磷脂的功能特性。浓缩磷脂中有多种官能团,这些基团能够成功地进行水解、氢化、羟基化、乙氧基化、卤化、磺化、乙酰化、琥珀酰化及磷酸化反应等。化学改性主要是在磷脂的不饱和双键和X取代基上进行。磷脂改性的目的主要是改变磷脂分子的部分结构,提高HLB值(亲疏水性),增加流动性、渗透性、降低不饱和度等,对磷脂进行改性获得具有特定功能和用途的磷脂具有重要的现实意义。比较有效的化学改性方法有羟化改性、乙酰化改性、氢化改性、酯交换改性、磺化改性、卤化改性、酶水解改性等以及这些方法的不同组合。
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全合成法,一般是利用甘油或其他化合物的骨架为前体,经长链烷基化或酰基化后通过磷脂键的形成来合成目标磷脂化合物。其特点是合成步骤相对较多,灵活性大,一般使用保护基,除了制备一般的基本磷脂外,还可引入其它活性中心,合成出多种具有光学活性和各种生理活性的磷脂衍生物。适用于单一磷脂的较大量制备。从磷脂的结构来看,磷脂的合成主要包括两个饱和或不饱和酰基(侧链)的引入和磷脂极性端(头基)(headgroup)的偶联。磷脂的合成可以以甘油为前体,首先将甘油的一个羟基保护,游离出另外两个羟基,根据目的接上两个相同或不同的酰基。引入不同酰基时,可利用伯仲羟基活性的不同或利用选择性保护基引入。***脱去保护基再与磷脂头基偶联。酰基的引入可以利用相应的脂肪酸或活性更高的酰氯。因磷脂酰基稳定性稍差,如果使用酰氯进行侧链的偶联必须要在头基引入之前进行,以免酰氯的高活性破坏磷脂酰基。当引入的有不饱和的酰基,与磷脂头基的偶联又涉及到氧化或催化氢解步骤时,则必须先与磷脂头基偶联后,再引入不饱和的酰基。磷脂头基的偶联实际上是磷酸二酯的形成,既可以通过四配位的磷酰化试剂来实现,也可用活性更高的三配位的磷试剂来完成。注射级辅料蛋黄卵磷脂实验室小批量;药用辅料卵磷脂类型
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溶血卵磷脂
有甘油骨架的1位羟基上酰基结合成酯的化合物(磷脂酶A2分解产物)及2位上结合的化合物(A1分解产物)。不溶于**、**,有强溶血作用。残剩的脂肪酸酯(构造式中的RCO-)容易被溶血磷脂酶水解,产生脂肪酸和甘油磷脂酰胆碱。自然界中*有少量存在,容易由蛇毒和胰液磷脂酶A的作用生成。由肝脏微粒体的酰基CoA转移酶的作用,与酰基CoA进行反应而生成卵磷脂。同普通大豆卵磷脂相比,具有以下特性:(1):增强水包油型乳化性能(2):提高了在酸性条件和与盐共存条件下保持的乳化稳定性(3):对温度的适应性更强,可使用温度范围广(4:改善了与蛋白质和淀粉结合的能力(5):具有极好的脱模或脱盘特性(6):添加量小,约为普通卵磷脂的1/10 广西卵磷脂产业
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