构成细胞外基质的大分子:胶原collagen胶原是动物体内含量较丰富的蛋白质,约占人体蛋白质总量的30%以上。它遍布于体内各种部位和组织,是细胞外基质中的框架结构,可由成纤维细胞、软骨细胞、成骨细胞及某些上皮细胞合成并分泌到细胞外。目前已发现的胶原至少有19种,由不同的结构基因编码,具有不同的化学结构及免疫学特性。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ及Ⅺ型胶原为有横纹的纤维形胶原各型胶原都是由三条相同或不同的肽链形成三股螺旋,含有三种结构:螺旋区,非螺旋区及球形结构域。其中Ⅰ型胶原的结构较为典型。上皮细胞粘附于基膜上才能显现出其极性。合肥细胞外基质胶哪里买
如何理解细胞外基质影响细胞的粘附过程:影响细胞的存活、生长与死亡正常真核细胞,除成熟血细胞外,大多须粘附于特定的细胞外基质上才能克制凋亡而存活,称为定着依赖性.例如,上皮细胞及内皮细胞一旦脱离了细胞外基质则会发生程序性死亡.此现象称为凋亡.不同的细胞外基质对细胞增殖的影响不同.例如,成纤维细胞在纤粘连蛋白基质上增殖加快,在层粘连蛋白基质上增殖减慢;而上皮细胞对纤粘连蛋白及层粘连蛋白的增殖反应则相反.部位细胞的增殖丧失了定着依赖性,可在半悬浮状态增殖。厦门细胞外基质胶导致肾小球内肾脏细胞外基质合成异常增加。
细胞外基质层粘连蛋白:(laminin,LN)LN也是一种大型的糖蛋白,与Ⅳ型胶原一起构成基膜,是胚胎发育中出现较早的细胞外基质成分。LN分子由一条重链(α)和二条轻链(β、γ)借二硫键交联而成,外形呈十字形,三条短臂各由三条肽链的N端序列构成。每一短臂包括二个球区及二个短杆区,长臂也由杆区及球区构成。LN分子中至少存在8个与细胞结合的位点。例如,在长臂靠近球区的。链上有IKVAV五肽序列可与神经细胞结合,并促进神经生长。鼠LNα1链上的RGD序列,可与αvβ3整合素结合。现已发现7种LN分子,8种亚单位(α1,α2,α3,β1,β2,β3,γ1,γ2),与FN不同的是,这8种亚单位分别由8个结构基因编码。
细胞外基质的作用:ECM与肾脏纤维化各种原发性和/或继发性致病原因所导致ECM合成与降解的动态失衡,促使大量ECM积聚而沉积于肾小球、肾间质内,导致肾脏各级血管堵塞,混乱分隔形成肾脏组织形态学改变,较终导致肾单位丧失,肾功能衰竭,进一步发展成为不可逆转的肾小球硬化。硬化病变过程如下:(1)肾小球硬化后,分泌合成大量的不易被降解的胶原,更促使了肾脏细胞外基质过度积聚。(2)系膜细胞病变克制了肾脏纤溶酶的降解活性。(3)肾脏基质金属蛋白酶组织克制因子与纤溶酶原启动克制因子的合成后,肾脏降解活性降低。(4)肾脏纤溶酶对肾脏细胞外基质的降解能力降低后,导致肾小球内肾脏细胞外基质合成异常增加,大量合成的肾脏细胞外基质取代了肾小球各功能细胞的空间,破坏了肾小球的组织结构,损伤了肾小球的功能,较终导致肾小球硬化的形成。是由动物细胞合成并分泌到胞外、分布在细胞表面或细胞之间的大分子。
如何理解细胞外基质影响细胞的粘附过程:参与细胞的迁移细胞外基质可以控制细胞迁移的速度与方向,并为细胞迁移提供“脚手架”.例如,纤粘连蛋白可促进成纤维细胞及角膜上皮细胞的迁移;层粘连蛋白可促进多种部位细胞的迁移.细胞的趋化性与趋触性迁移皆依赖于细胞外基质.这在胚胎发育及创伤愈合中具有重要意义.细胞的迁移依赖于细胞的粘附与细胞骨架的组装.细胞粘附于一定的细胞外基质时诱导粘着斑的形成,粘着斑是联系细胞外基质与细胞骨架“铆钉”.由于细胞外基质对细胞的形状、结构、功能、存活、增殖、分化、迁移等一切生命现象具有较全的影响,因而无论在胚胎发育的形态发生、部位形成过程中,或在维持成体结构与功能完善(包括免疫应答及创伤修复等)的一切生理活动中均具有不可忽视的重要作用。控制细胞的分化细胞通过与特定的细胞外基质成分作用而发生分化。厦门细胞外基质胶
大量合成的肾脏细胞外基质取代了肾小球各功能细胞的空间。合肥细胞外基质胶哪里买
细胞外基质和胶原的结构:细胞外基质(extrcellulr mtrix, ECM)分为可溶性基质和不溶性基质。不溶性基 质由糖蛋白(glycoprotein)和蛋白多糖(proteoglycn, PG)交联在一起构成细胞外基质的骨架结构。可溶性基质由胶原蛋白组成,附着于不溶性基质上。随着创伤愈合研究 的深人,发现ECM不仅是维持组织结构的完整性所必需的骨架结构,还是伤口愈合过程中细胞迁移、增殖和分化的重要调节物质;而且,ECM还可与一些细胞因子发生协 同和拮抗作用,影响伤口的愈合。因此深入了解ECM中的成分在创伤修复时如何与成 纤维细胞、细胞因子发生联系,弄清其作用的分子机制,将有助于促进伤口的愈合并防 止瘢痕组织的出现。合肥细胞外基质胶哪里买
骨膜来源的细胞外基质水凝胶通过早期免疫调节及增强血管和骨生成促进骨修复:骨愈合包括早期炎症免疫调节、血管生成、成骨分化和生物矿化等过程,干预其中的任一过程都可能阻碍骨修复。在复杂和严重的骨损伤部位,大量的促炎因子的存在会诱发促炎反应。长期的促炎反应会阻碍巨噬细胞从M1到M2的转变导致骨再生延迟。因此,在骨损伤早期通过调控M1向M2的转变来适时终止促炎反应是骨愈合成功的前提。近日,浙江大学医学院范顺武和林贤丰教授课题组制备了一种骨膜来源的细胞外基质(PEM)水凝胶,并评价了它们在骨修复过程中不同时期的调节作用。破坏了肾小球的组织结构,损伤了肾小球的功能,较终导致肾小球硬化的形成。成都细胞外基质胶...