四川研究菌群移植成功案例

菌群移植诊疗移植物抗宿主病

由于移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞攻击宿主健康组织导致的移植物抗宿主病（GVHD），是造血干细胞移植（HSCT）相关死亡的主要原因。临床研究发现肠道菌群多样性是异基因HSCT新的independent预后因素。异基因HSCT会造成肠道菌群失衡，多样性下降，而肠道多样性较高的患者预后较好，生存时间较长。2016年Kakihana成功地将FMT应用于肠内急性GVHD患者中，发现接受FMT后，3例达到完全缓解，1例达到部分缓解。另外一项前瞻性研究结果显示，13名在同种异体造血干细胞移植（alloHCT）后发生移植物抗宿主病的患者接受粪菌移植。在11名急性GVHD患者中，对粪菌移植的总应答率及完全应答率分别可达到57%及42%；而在慢性GVHD患者中，粪菌移植可维持或改善organ受累情况。另外，粪菌移植可有效地减少患者胃肠道中的Antibiotic resistant bacteria。 上海沃本帮您连线菌群移植的**团队！四川研究菌群移植成功案例

患者张先生，59岁。胃肠道手术后，先后出现消化道出血、急性肾功能衰竭、MDRO和重度营养不良，体重下降达10Kg，病程长达5个月，曾就诊于国内多家三甲医院，病情无明显改善。转入某院普通外科后，给予科学的营养支持诊疗，病情达到有效控制，但反复出现贫血和低蛋白血症。检测肠道菌群，发现患者肠道存在难辨梭状芽孢杆菌，随后主任医生提出调整诊疗策略，参考2020年7月份发表的指南共识给予菌群移植诊疗，重建肠道微生态。经过一个疗程的诊疗后，效果明显，且咳嗽咳痰症状明显好转，现已康复出院。河南常见菌群移植耗材菌群移植途径的选择与临床应用**共识！

菌群移植移植途径的选择：CDI患者优先结肠镜或鼻肠管行FMT，如无条件可考虑口服胶囊或灌肠行FMT（1A）Meta分析显示，无论经结肠镜、鼻肠管，还是口服胶囊行单次或多次FMT，对CDI的疗效均明显优于万古霉素标准诊疗，其中口服胶囊的效果不劣于结肠镜；但因粪菌胶囊研究刚刚起步，缺乏指南与参照标准，且患者一次性需吞食较多胶囊，故不作为优先推荐。鼻肠管法效果稍逊于结肠镜，但考虑到留置鼻肠管便于反复多次输注菌液，也有利于同时给予肠内营养支持诊疗，故作为优先推荐。经肛门保留灌肠行单次FMT效果与万古霉素标准方案相当；明显低于结肠镜FMT，但保留灌肠FMT整体疗效并未明显低于结肠镜FMT整体疗效，预示着重复多次菌液输注可能提高灌肠FMT的疗效。故保留灌肠法在无条件行结肠镜或鼻肠管时可考虑采用。此时，应重复多次菌液输注，而不应该只给予单次输注。

2021年《科学》杂志上发表了希尔曼cancer中心和美国cancer研究所的联合研究，证实：通过粪菌移植改变肠道微生物组可以将对免疫疗法无应答的晚期黑色素瘤患者转变为应答者。他们首先选择了7位粪便提供者——他们在接受PD-1抑制剂诊疗后，产生了较好的效果。而接受粪菌移植的15位恶性黑色素瘤患者处在另一个极端，此前包括PD-1抑制剂在内的多种疗法，对他们均没有任何效果。这15位患者接受了一次粪菌移植和PD-1抑制剂的联合诊疗，其中6名患者的tumor减轻或病情稳定，tumor得到了较好的控制。他们病情稳定，除了有一人在接受其他手术时意外去世之外，其余5人截至论文发表时仍然在世。他们发现经过粪菌移植后，患者的某些细胞因子的水平发生了变化，有可能是肠道微生物产生的某些物质与一些免疫细胞发生了相互作用，改变了免疫细胞的行为，并开始攻击tumor。菌群移植有多少临床注册？河南研究菌群移植安全性

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目前中国开展50余项（含香港6项，中国台湾2项）菌群移植临床研究，合计完成了总数近万例次的移植，但远远未达到市场及临床需求。上海市第十人民医院团队2014-2018年的随访数据显示，患者接受菌群移植诊疗后3个月，1年，3年后的临床改善率和改善率分别为：constipati41.3%(560/1356），35.2%(320/909），31.4%（69/220）和70.3% (953/1356)，63%（573/909），60.5%（133/220）；炎症性肠病33.1%(58/175)，29.9% （35/117），24.5%（12/49）和64.5%(113/175)，57.3%（67/117），57.1%（28/49）；慢性腹泻87.8%(130/148)，81.8%（81/99），78.3%（36/46）和95.9%（142/148），88.9% （88/99），82.6%（38/46）；放射性肠炎61.4%(78/127)，56.5%(48/85)，47.6%(20/42)和 77.9%(99/127)、71.8%(61/85)，61.9%(26/42)；肠易激综合征53.8%(64/119)，45.0%(36/80)，40.0%(6/15)和74.8%（89/119)，71.3%(57/80)，66.7%(10/15)；自闭症23.5%(20/85)，22.8% (13/57)，20.0%(5/25)和78.8%(67/85)，71.9%(41/57)，60.0%(15/25)；四川研究菌群移植成功案例

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