2021年《科学》杂志上发表了希尔曼cancer中心和美国cancer研究所的联合研究,证实:通过粪菌移植改变肠道微生物组可以将对免疫疗法无应答的晚期黑色素瘤患者转变为应答者。他们首先选择了7位粪便提供者——他们在接受PD-1抑制剂诊疗后,产生了较好的效果。而接受粪菌移植的15位恶性黑色素瘤患者处在另一个极端,此前包括PD-1抑制剂在内的多种疗法,对他们均没有任何效果。这15位患者接受了一次粪菌移植和PD-1抑制剂的联合诊疗,其中6名患者的tumor减轻或病情稳定,tumor得到了较好的控制。他们病情稳定,除了有一人在接受其他手术时意外去世之外,其余5人截至论文发表时仍然在世。他们发现经过粪菌移植后,患者的某些细胞因子的水平发生了变化,有可能是肠道微生物产生的某些物质与一些免疫细胞发生了相互作用,改变了免疫细胞的行为,并开始攻击tumor。菌群移植-自闭症患者的福音!广东供体菌群移植成功案例
国际上至今报道了6项FMT诊疗成年人活动性溃疡性结肠炎的随机对照临床研究(Randomized clinical trials,RCT),临床缓解率为24%~32%,其中4项研究结果显示FMT组缓解率高于安慰剂组的5%~9%;另1项研究显示溃疡性结肠炎症状缓解与肠道特定菌群及代谢物丰度有关[5-10]。2021年较早菌群移植诊疗儿童溃疡性结肠炎的随机对照试验,纳入25例4-17岁儿童溃疡性结肠炎(UC)患者,随机分为粪菌移植(FMT)组(n=13)和安慰剂组(n=12)进行为期36周试验;诊疗六周后,92%的FMT组和50%的安慰剂组到达临床复合终点(儿童UC活动指数、c反应蛋白或粪钙卫蛋白改善);FMT组的菌群多样性呈上升趋势。安徽医院菌群移植疗效上海沃本对于菌群移植技术的应用心得。
菌群移植移植途径的选择:1.推荐在条件允许的情况下,优先使用鼻十二指肠/空肠管或胃镜输注菌液(1A)胃镜或鼻十二指肠/空肠管输注菌液均对rCDI有明显疗效。留置鼻肠管便于重复输注,同时便于给予肠内营养等其他诊疗。由于单次FMT对CDI已可达到明显疗效,故也可胃镜下一次性输注菌液。2.推荐如患者无法耐受胃镜或鼻十二指肠/空肠管,可考虑经皮内镜胃/空肠造瘘管(PEG/J管)输注菌液(2C)有研究报道,使用PEG/J管行FMT也具有一定的有效性和安全性。对于不能耐受留置鼻肠管或胃镜,但需要长期营养支持的患者适宜,也方便反复多次行FMT。
自从FMT技术开展以来,国内外对其临床实践尚未建立统一的、标准的方法,导致各类研究背后的临床疗效差异性较大,损害了医生和患者对FMT诊疗的信心,阻碍FMT研究的发展。在中华医学会肠外肠内营养学分会、中国国际医疗保健促进交流会加速康复外科分会、中国微生态诊疗创新联盟和上海预防医学会微生态专业委员会的倡议下,我国较早关于菌群移植标准化方法学及临床应用**共识制定,2020年7月中华胃肠外科杂志发表《菌群移植标准化方法学的建立与临床应用中国**共识》和《菌群移植途径的选择与建立临床应用中国**共识》。菌群移植标准化方法学的建立,将有力提高FMT的疗效,降低不良反应的发生率,进一步推进该技术在临床上的广泛应用。关于儿童菌群移植技术规范的共识。
目前中国开展50余项(含香港6项,中国台湾2项)菌群移植临床研究,合计完成了总数近万例次的移植,但远远未达到市场及临床需求。上海市第十人民医院团队2014-2018年的随访数据显示,患者接受菌群移植诊疗后3个月,1年,3年后的临床改善率和改善率分别为:constipati41.3%(560/1356),35.2%(320/909),31.4%(69/220)和70.3% (953/1356),63%(573/909),60.5%(133/220);炎症性肠病33.1%(58/175),29.9% (35/117),24.5%(12/49)和64.5%(113/175),57.3%(67/117),57.1%(28/49);慢性腹泻87.8%(130/148),81.8%(81/99),78.3%(36/46)和95.9%(142/148),88.9% (88/99),82.6%(38/46);放射性肠炎61.4%(78/127),56.5%(48/85),47.6%(20/42)和 77.9%(99/127)、71.8%(61/85),61.9%(26/42);肠易激综合征53.8%(64/119),45.0%(36/80),40.0%(6/15)和74.8%(89/119),71.3%(57/80),66.7%(10/15);自闭症23.5%(20/85),22.8% (13/57),20.0%(5/25)和78.8%(67/85),71.9%(41/57),60.0%(15/25);一图读懂:菌群-肠-脑轴。山西腹泻使用菌群移植费用
菌群移植技术成功用于腹泻患者!广东供体菌群移植成功案例
益生菌有助于促进接受者的健康,而益生元是益生菌的主要食物来源21。Bonfili等人的一项研究使用了乳杆菌(Lactobacillusacidophilus、L.brevis、L、L.paracasei、L.plantarum)和双歧杆菌(Bifidobacteriumbreve、B.longum、B.infantis)的混合物(称为SLAB51)处理AD转基因模型小鼠。四个月后,在AD小鼠中观察到双歧杆菌的增加和弯曲菌属的减少。在服用SLAB51的AD小鼠中,还观察到了肠道菌群的代谢物,如可改善认知功能的SCFA含量的改变。Ho等人的一项研究报道了肠道菌群在一定程度上会通过增加特定SCFA的产生,来抑制Aβ可溶性聚集体形成,从而预防AD。在一项研究中,Kobayashi等人表明B.breveA1的摄入降低了海马神经元中的炎症和免疫反应基因的表达。在近期的一项研究中,Abraham等人表明与未服用益生菌的小鼠相比,益生菌足以改善AD小鼠的认知能力。除了饮食干预和益生菌外,FMT是调节肠道菌群的很有效的诊疗选择。这种方法已显示出对各种神经系统疾病,如AD、帕金森病(PD)和多发性硬化症(MS)的改善。广东供体菌群移植成功案例
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