肠道微生物菌群与免疫检查点抑制剂,化疗疗效及药物毒副作用均有关。对免疫***有响应的患者中存在多种肠道微生物群“特征”,这些有利的特征与增强全身免疫和瘤内免疫浸润有关。一些研究表明“应答者”和“无应答者”的表型可以通过粪便微生物菌群移植(FMT)在无菌的小鼠模型中重现,而控制具有特定细菌群的肠道微生物群可以增强应答。另外,临床前研究表明,肠道微生物群会影响对化疗的反应。如肠道通透性增加与环磷酰胺获益有关。肠道通透性增加后,允许细菌迁移,导致固有层和效应淋巴结内的T helper 17 (TH17)细胞成熟,从而增加全身抗效果。除了介导反应外,肠道微生物群还参与调节过程中的毒性反应。多种血液恶性中,肠道微生物群的组成差异与移植物抗宿主病(GVHD)的不同发展速度有关。几项研究表明,肠道共生性Blautia是一种潜在的有益菌群,因为这种菌群丰度高的患者与GVHD相关的死亡率低。除此之外,还有证据表明肠道微生物菌群与奥沙利铂,免疫毒性有关。 上海沃本您身边专业的菌群移植厂商。山西粪便菌群移植**共识
PD(帕金森症)是一种进行性神经系统疾病,主要影响大脑特定区域(称为黑质)中产生多巴胺的神经元。PD 患者可能会出现静止性震颤、运动迟缓、肢体僵硬、步态和平衡问题。Sun 等人使用 PD 小鼠模型证明肠道菌群失调参与 PD 发病机制。来自健康小鼠的 FMT 可改善 PD 小鼠运动功能,增加其纹状体神经递质,并减少其神经炎症。Zhou 等人的另一项研究注意到接受了来自正常小鼠粪菌的 PD 小鼠的多巴胺水平增加。
Li等人使用实验性自身免疫性脑脊髓炎(一种MS小鼠模型)进行了一项研究。他们观察到FMT可以纠正失衡的肠道菌群,并保护BBB、髓鞘和轴突,还可以减少小胶质细胞和星形胶质细胞的活化,从而表明FMT或可作为MS潜在的有效疗法。 河南自体菌群移植费用阿尔兹海默症难治难医?菌群移植带来新曙光!
2016年 成功地将FMT应用于肠内急性GVHD中[4],(类固醇抵抗,n=3;类固醇依赖,n=1)。发现接受FMT后,3例达到完全缓解,1例达到部分缓解。2018年苏州大学附属医院团队发表了一项前导性研究,将菌群移植用于胃肠道急性移植物抗宿主病中[5]。该研究共纳入8名类固醇难治性GI-GvHD患者,FMT后所有患者的临床症状均得到改善,肠道菌群的多样性及组成恢复正常,且无进展生存期延长。2020年8月《ScienceTranslationalMedicine》纳入15名接受allo-HCT并发生肠道GvHD的患者[6],接受健康供体的单次菌群移植;在10名患者中,接受菌群移植1个月内可观察到完全的临床应答。且无需其它干预以缓解GvHD症状,其中6名可逐渐减少免疫抑制剂的使用;持续的GvHD缓解与患者的生存率提高相关。
据预估,膳食纤维缺乏引起的结肠粘液屏障功能受损是易感性增加的原因之一。地中海饮食者表现出较低的心血管疾病发病率,粪便中降解短链脂肪酸和纤维的厚壁菌门含量增多。多吃全谷类食物可以改善血脂和血压,减少条件致病菌肠杆菌科(Enterobacteriaceae)细菌的数量,同时增加能够保护肠道屏障的双歧杆菌科细菌(Bifidobacteriaceae)的含量。用于高蛋白低可发酵碳水化合物的饮食,可以增加丁酸盐产生菌罗斯氏菌(Roseburia)和直肠真杆菌(Eubacterium rectale)的丰度。然而,富含饱和脂肪、糖分和较少纤维的西方饮食与心血管疾病风险的增加有关。这种饮食减少了微生物的多样性,降低了有益双歧杆菌属(Bifidobacterium)和真杆菌属(Eubacterium)的数量,同时增加了 Akkermansia muciniphila 菌的丰度,促进了 T 辅助细胞 17(TH17)的活性。菌群移植能否帮助缓解SARS-Cov2?
菌群移植**早见于1700多年前东晋时期葛洪在《肘后备急方》中的记载,西方国家开始于1958年,而今,菌群移植已被列入美国医学指南用于难辨梭状芽孢杆菌的改善,并入选2013年美国《时代》杂志 “世界**医学突破”、美国克利夫兰医学中心“影响2017年的**医学创新”。
澳大利亚Dae-WookKang等人通过口服及灌肠方式将健康儿童的肠菌移植到自闭症患儿肠道内,8周后一部分患儿的肠道及自闭症症状得到明显改善,开启了自闭症改善新篇章。近期的《自然》杂志的实验研究发现孕鼠中的分节丝状菌的存在促进幼鼠的行为异常,这个研究再次表明了肠道细菌对大脑的影响,或许可从肠道菌群方面提取对自闭症进行干预。 菌群移植能否帮助缓解SARS-CoV?湖南小肠菌群移植耗材
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目前研究多在探索菌群移植后受体肠道菌群的变化情况,而对移植后病毒的变化知之甚少。香港中文大学的一项研究,从肠道微生物群的不同成分进行分析,旨在证实FMT的安全性[9]。该项病例报告主要研究了一位14岁男性骨髓增生异常综合征患者,在接受异基因造血干细胞移植后,出现了II级皮肤GVHD和IV级肠道GVHD,常规药物无效后,在26天内间隔施行4次菌群移植,并分析每次移植后粪便样本中细菌、病毒的变化情况,随访120天。菌群移植后,患儿肠道细菌多样性增加,且细菌组成发生变化。FMT后,与脂质、碳水化合物、氨基酸、核苷酸和能量代谢相关的基因和通路得到恢复。且肠道细菌的多样性在移植后降低,多个菌群分类群扩增,并表现出功能的改善。肠道病毒的多样性稳定升高,有尾噬菌体目的相对丰度增加。但由于只是个案,还需要更多相关实验进行探索。未来FMT实践应考虑重组肠道zhenjun和病毒的作用和重要性。山西粪便菌群移植**共识
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