微泡(MB)通常用作功能和分子超声(US)成像的造影剂。对于分子超声成像，MB被抗体或肽功能化，以便观察血管生成或内皮的受体表达。一般来说，与靶向MB的初始体外结合研究是使用相衬显微镜进行的。然而，在标准相衬显微镜下鉴定MB的困难通常导致高变异性、高观察者依赖性和低再现性。为了克服这些缺点，我们在这里描述了一种简单的后加载策略，用于用荧光团标记基于聚合物的MB分子成像旨在无创地可视化分子水平上发生的过程，如受体表达和酶活性。各种不同的诊断方式可用于分子成像，包括，例如，正电子发射断层扫描，磁共振成像，光学成像和超声(US)成像。除磁共振波谱外，所有分子成像技术都依赖于造影剂的使用。这些造影剂要么特异性结合靶细胞过表达的受体(从而在病理部位积累或保留更多信号)，要么被酶特异性切割(从而在病理部位产生信号)，分子超声成像中使用的造影剂是基于抗体或肽功能化的微泡(MB)。MB是由脂质或聚合物基外壳稳定的充满气体的囊泡;前者一般被称为软壳MB，后者被称为硬壳MB，尽管它们在大小、稳定性、生物降解性、循环时间、声学性能等方面存在差异，但软壳和硬壳MB都是非常适合用于分子超声成像的造影剂。由于其大小在1-5μm范围内。递送水平的药物或基因递送尚未证明静脉注射与临床相关浓度的微泡。山东全氟丙烷超声微泡
将微泡与高速超声成像系统结合，可以突破超声波的“瑞利极限”，实现对直径小于10微米的***的成像；而常规超声成像受超声波长的影响，分辨率只能达到300微米。在微泡表面结合特异性配体，所得靶向微泡可随血液循环选择性地抵达病变区，使超声诊断的敏感度和特异度进一步提高，对疾病的早期检测和靶向***具有重要意义5。增强超声信号，提高图像清晰度和诊断性能对比增强超声成像是一种无辐射的临床诊断工具，使用生物相容性造影剂增强超声信号，以提高图像清晰度和诊断性能。超声增强剂（通常为气体微泡）可通过团注或连续输注静脉给药。超声增强剂提高了超声心动图的准确性和可靠性，导致***发生变化，改善患者预后并降低总体医疗成本6。综上所述，超声微泡造影剂在成像方面具有多方面的***效果，为临床诊断提供了有力的支持。安徽超声微泡显影荧光标记的靶向微泡在血管生成过程中的应用。
不同填充气体对超声微泡造影剂在***应用中的影响存在***差异。以下将从多个方面详细阐述这些差异。一、对次谐发射的影响影响次谐发射的时间依赖性：研究表明，微泡填料气体对次谐发射有***影响，且次谐信号的发射强烈地表现出时间依赖性2。例如，用不同气态组合物如硫磺酰氟（SF6）、八氟丙烷（C3F8）、甲氟丁烷（C4F10）、氮（N₂）/C4F10或空气的磷脂壳微泡进行实验，发现填充有C4F10的微泡记录到具有20至40分钟的延迟发射和增加12-18dB的次谐发射强度的可测量变化。而C4F10随空气的替代消除了次谐放排放中的早期观察到的延迟；C4F10的SF6取代成功地引发了所得药物的次谐发射的延迟，C4F10的取代对于SF6消除了早期观察到的次谐发射的抑制，这显然表明微泡剂中所含的填充气体的影响以时间依赖的方式影响次谐波排放2。气体成分和入射压力的综合影响：应用声压和微泡气体组合物对五种磷脂造影剂的时源性依赖性排放也有影响。在增加入射压力时，较早观察到的造影剂的延迟缩短。对于填充有C4F10的微泡，其为低扩散气体，延迟发作，然后在20-40分钟后具有相当大的次谐次级；相反，对于填充有SF6或空气的微泡，这是高度扩散的气体，次级谐波几乎在令人震惊后几乎突然出现。总之。
搭载了药物的靶向微泡造影剂，为***疾病提供了新的思路。气体填充的微泡在声学脉冲***时，可产生大的体积振荡，一旦静脉注射，可作为空化核，用于各种超声辅助药物递送应用。微泡可采用各种药物加载技术和靶向策略，用于递送生物活性物质，如多核苷酸、蛋白质、基因和小分子药物等，可用于多种诊断和***目的，准确检测和***各种危及生命的疾病7。例如，一种新型酸度响应纳米级超声造影剂（L-Arg@PTX纳米液滴）被构建用于共同递送紫杉醇（PTX）和L-精氨酸（L-Arg）。该纳米液滴具有良好的超声诊断成像能力，改善了**聚集并实现了超声触发的药物释放，可防止药物过***漏，从而提高生物安全性。结合超声靶向微泡破坏（UTMD），可增加细胞活性氧（ROS），将L-Arg转化为一氧化氮（NO），从而缓解缺氧、增敏化疗并增加CD8+细胞毒性T淋巴细胞（CTLs）浸润，与化疗药物诱导的免疫原性细胞死亡（ICD）相结合，可*******的协同作用，实现强大的*****效果。纳米微泡的直径通常在150-500纳米之间，是药物分布的诱人场景并且与微泡相比已证明可以改善聚集和保留。
不同类型超声微泡造影剂的安全性差异表现不良反应发生率传统商业超声微泡造影剂在临床使用中不良反应发生率相对较低。例如，在一项对比研究中，使用lumiracoxib和indomethacin***急性痛风的过程中，患者使用传统商业超声微泡造影剂辅助检查，不良反应发生率为10.2%11。而新型研究级超声微泡造影剂在实验中，通过注射高剂量（400和2000倍成像剂量）的单分散脂质涂层微泡造影剂，未发现生理或病理变化，初步表明其在体内使用是安全的2。纳米粒子超声微泡造影剂在动物实验中也表现出较好的安全性。例如，PVO纳米粒子在大鼠肌肉损伤模型中，注射后除了在针插入部位外，在假手术组大鼠中未显示出回声增强，表明其在正常组织中的影响较小。微泡表面的电荷和配体可以用来增加靶向的特异性。脑靶向超声微泡造影剂
通过将靶向指定表面标记物的配体附着在载药微泡的外部，可以实现更特异性的药物递送。山东全氟丙烷超声微泡
药物负载量有限：虽然一些研究取得了较高的药物负载量，但总体来说，药物负载量仍然有限。例如，封装吉西他滨的聚乳酸（***）微泡系统中，与未修饰的微泡相比，封装6wt%吉西他滨并未***影响药物活性、微泡形态或超声造影活性，但在体外实验中，需要较高浓度的载药微泡才能实现完全的细胞死亡，且体内实验中需要更高的吉西他滨浓度才能达到与游离吉西他滨相似的活性23。临床应用仍需进一步研究：目前超声微泡造影剂作为药物递送载体的研究大多处于临床前阶段，虽然早期临床研究表明其安全性，但仍需要进行更多的大动物研究和具有***目的的研究，以确定其在临床应用中的可行性和有效性18。超声靶向微泡破坏技术虽然在许多原理研究中展示了其作为非侵入性递送工具的潜力，但实际临床应用在不久的将来还难以实现，因为进行的大动物研究和具有***目的的研究还太少19。综上所述，超声微泡造影剂作为药物递送载体具有很大的潜力，但仍需要进一步的研究来克服其面临的挑战，以实现其在临床***中的广泛应用。山东全氟丙烷超声微泡
