肝脏靶向超声微泡siRNA

耐声压性液态氟碳（PFOB）纳米脂质微粒造影剂与全氟丙烷（C₃F₈）纳米脂质微泡造影剂比较：PFOB脂质微粒造影剂在低声压（MI0.28）及高声压（MI0.56）环境下，随辐照时间延长，信号强度均未见明显改变。C₃F₈脂质微泡造影剂在低声压（MI0.28）环境下，随辐照时间延长，信号强度有减低趋势；在高声压（MI0.56）环境下，随辐照时间延长，信号强度亦有减低趋势1112。脂质微泡UCAs：微泡的耐压稳定性良好，耐受150mmHg压力后，各时间组浓度并无***性差异；耐受300mmHg压力后在5min和10min时与对照组相比浓度有***性差异，但浓度仍大于2×10⁹个/ml，仍能满足超声显影要求8。综上所述，全氟丙烷气体对不同类型微泡的影响在制备方法、理化性质、成像效果和耐声压性等方面存在明显差异。这些差异为不同临床应用场景下选择合适的超声造影剂提供了重要依据。超声微泡造影剂成像的优势在于其独特的多路复用方法和快速的过程。肝脏靶向超声微泡siRNA

药物负载量有限：虽然一些研究取得了较高的药物负载量，但总体来说，药物负载量仍然有限。例如，封装吉西他滨的聚乳酸（***）微泡系统中，与未修饰的微泡相比，封装6wt%吉西他滨并未***影响药物活性、微泡形态或超声造影活性，但在体外实验中，需要较高浓度的载药微泡才能实现完全的细胞死亡，且体内实验中需要更高的吉西他滨浓度才能达到与游离吉西他滨相似的活性23。临床应用仍需进一步研究：目前超声微泡造影剂作为药物递送载体的研究大多处于临床前阶段，虽然早期临床研究表明其安全性，但仍需要进行更多的大动物研究和具有***目的的研究，以确定其在临床应用中的可行性和有效性18。超声靶向微泡破坏技术虽然在许多原理研究中展示了其作为非侵入性递送工具的潜力，但实际临床应用在不久的将来还难以实现，因为进行的大动物研究和具有***目的的研究还太少19。综上所述，超声微泡造影剂作为药物递送载体具有很大的潜力，但仍需要进一步的研究来克服其面临的挑战，以实现其在临床***中的广泛应用。肝脏靶向超声微泡siRNA超声已被证明可以增强溶栓，超声与微泡结合使用，在溶解血栓方面比单独使用造影剂或超声更成功。

    小分子示踪剂组和大分子示踪剂组之间注射的总染料量是不一样的。由于小分子和大分子的染料量不同，因此有必要分别分析每一组，并使用它们的对照物作为直接比较，以定量分析荧光摄取。虽然在分析的上清液中，***组和对照组之间存在***差异，但在体内光学成像分析过程中，在整个研究过程中，在比较微泡介导的超声***暴露样本和对照样本时，只有小分子示踪剂组的数据显示**摄取***增加。这很可能是因为在微泡介导的超声***暴露过程中，小分子示光剂的体积更小，更容易外渗。目前尚不清楚所有抗体的细胞内递送是否会带来有益的***，或者是否会因为它们靶向细胞外标记物而降低某些抗体***的有效性。然而，Maeda等人的研究表明，体外对抗egfr抗体进行超声加工，可以更有效、更特异性地将博莱霉素送入细胞，显示出在鳞状细胞*的*症***中的应用。如果特定抗体需要细胞外相互作用才能开始其级联事件(例如，TRA8和靶向DR-5受体以杀死**细胞)，则内化该抗体时可能会降低其有效性。在体内，通过破坏内皮细胞来改善抗体从血液循环的外渗，可能会改善抗体向**的总递送。这一数据支持有必要增加对小分子和大分子超声穿孔的体内纵向研究。然而，我们的体内数据并不支持这一假设。

    自从微气泡作为超声造影剂被引入以来，它已经展示了在床边彻底改变超声使用的潜力。除了临床应用外，微泡用于增强心肌灌注的超声评估，它们还在令人兴奋的临床前超声成像和***应用中展示了潜力。其中包括针对疾病的特定细胞标志物，提供动态血流估计，提供局部化疗，增强基因***机制，通过空化增强病变消融和时空渗透血脑屏障的能力。微泡独特而灵活的结构不*使各种超声应用成为可能，也为用超声以外的方式检测微泡打开了大门。MRI成像利用**度磁场增强的水质子产生的信号。**近，人们对核磁共振成像的替代品越来越感兴趣，标准钆基MR造影剂对肾功能受损患者有危及生命的副作用。然而，MR对比的机制与超声衰减和散射有明显不同。主要涉及两种对比机制，T1或自旋晶格机制导致局部信号增强，T2是自旋自旋机制导致局部信号损失。微泡在MR研究中的适用性是由于在微泡的顺磁性气体**与周围**之间的界面处诱导了局部磁化率差异，主要是T2效应。自第一种超声造影剂问世以来，放射性标记微泡已被用于监测气泡的生物分布。然而，为了用伽马计数器进行离体生物分布测量，这些研究中的动物必须被**。**近，PET已被用于检测放射性标记的微泡，这允许实时测量和*代动力学研究。目前，超声微泡已发展为多模态造影剂、光热剂等。

    不同填充气体对超声微泡造影剂在***应用中的影响存在***差异。以下将从多个方面详细阐述这些差异。一、对次谐发射的影响影响次谐发射的时间依赖性：研究表明，微泡填料气体对次谐发射有***影响，且次谐信号的发射强烈地表现出时间依赖性2。例如，用不同气态组合物如硫磺酰氟（SF6）、八氟丙烷（C3F8）、甲氟丁烷（C4F10）、氮（N₂）/C4F10或空气的磷脂壳微泡进行实验，发现填充有C4F10的微泡记录到具有20至40分钟的延迟发射和增加12-18dB的次谐发射强度的可测量变化。而C4F10随空气的替代消除了次谐放排放中的早期观察到的延迟；C4F10的SF6取代成功地引发了所得药物的次谐发射的延迟，C4F10的取代对于SF6消除了早期观察到的次谐发射的抑制，这显然表明微泡剂中所含的填充气体的影响以时间依赖的方式影响次谐波排放2。气体成分和入射压力的综合影响：应用声压和微泡气体组合物对五种磷脂造影剂的时源性依赖性排放也有影响。在增加入射压力时，较早观察到的造影剂的延迟缩短。对于填充有C4F10的微泡，其为低扩散气体，延迟发作，然后在20-40分钟后具有相当大的次谐次级；相反，对于填充有SF6或空气的微泡，这是高度扩散的气体，次级谐波几乎在令人震惊后几乎突然出现。总之。 超声微泡的大小差异影响超声微泡的药代动力学、病变部位靶向、内吞过程和细胞摄取。重庆脑靶向超声微泡

因为纳米微泡的尺寸小于1µm;因此，它们可以通过EPR效应渗透到血管壁并积聚在斑块内。肝脏靶向超声微泡siRNA

    微泡介导的超声***除了具有许多其他临床应用外，还具有增加***局部**摄取的巨大潜力。随着这种新型疗法的不断研究，阐明这种***辅助疗法的作用和机制变得越来越重要。在一项研究中，研究了一种非侵入性光学成像方法，用于监测微泡介导的超声***在***动物中的效果。该策略为增加分子(如化疗**和***性抗体)向**的局部递送过程提供了机制见解，并且可能有助于优化这种基于超声的技术在体内的应用。在一实验中分析了igg标记的(大分子，MW=150kDa)和单独的(小分子，MW=kDa)，因为它们分别与抗体和化疗*症**的匹配大小关系。暴露参数可通过影响微泡介导的超声***效果发育毛孔的大小、位置和数量;因此，分子大小是一个重要的考虑因素。IgG分子由四个肽键组成。这些IgG分子的大小与西妥昔单抗(MW=152kDa)等**相似，西妥昔单抗靶向表皮生长因子(EGF)受体，用于***头颈部、肺*、结肠*和食道*[30]。贝伐单抗(MW=148kDa)已用于*症***，是一种IgG分子。虽然这些抗体被提及是为了比较大小，但目前还有许多其他抗体被用于*症***。*化疗**如紫杉醇的分子量相近(MW=kDa)。大分子示踪剂组将荧光分子直接偶联到抗体上，而小分子示踪剂组则是单独的相同荧光分子。请注意。肝脏靶向超声微泡siRNA