**初的微泡靶向实验是在静态条件下进行的:将气泡与目标表面接触(通常是倒置)，在没有流动的情况下孵育几分钟，然后将剩余的自由气泡洗掉，测量保留气泡的数量和声学响应。然而，这种情况并不是脉管系统内真正靶向的良好模型，在脉管系统内，结合发生时没有任何流动停止。取决于配体-受体结合和脱离动力学，以及配体和受体的表面密度、血流和壁剪切条件，与靶标的结合可能发生，也可能不发生。结合可能是短暂的(几分之一秒)，也可能是长久的(几秒或几分钟)，这取决于在初始接触期间有多少牢固的键有机会形成。了解微泡靶向性的比较好方法是在体外受控条件下，以已知的流速、配体和受体密度进行靶向性研究。平行板流室通常用于这些研究。一些配体(如抗体)能够与目标抗原牢固结合(一旦结合发生解离抗体和抗原可能需要几天的时间，但这种结合并不总是很快的。在流动的情况下，颗粒上的配体与受体结合的时间非常有限。在极端情况下(大血管中1米/秒的血流)，典型的配体与受体结合位点线性尺寸为1纳米时，必须在1纳秒内发生有效结合，这是一个极短的时间，与大多数抗体-抗原kon动力学常数不相容。脂质壳比其他类型的壳（如聚合物）更不稳定，但它们更容易形成并产生更有回声的微泡。载药超声微泡抗体
将配体附着在微泡表面的基本方法有两种：要么通过直接共价键，要么通过生物素-亲和素连接。生物素-亲和素连接是一种直接的技术，其中生物素化的配体通过亲和素桥连接到生物素化的微泡上。尽管生物素-亲和素连锁在概念验证和临床前靶向研究中很有用，但免疫原性使其无法转化为人类。共价连接是更可取的和可以在创建微泡壳之前或之后进行。偶联到预形成的微泡上的策略包括通过碳二亚胺和n-羟基磺基琥珀酰亚胺将配体的氨基与微泡壳上的羧基结合，或者可选地将配体上的巯基与微泡壳上的马来酰亚胺结合。关于偶联化学的更多细节可以在A.L.Klibanov**近的一篇综述中找到。对于脂质包被的药物，使用预形成的配体-脂聚合物的优点是，在临床环境中，从微泡产生到给药到患者体内所需的步骤更少。然而，通过后期连锁，通过对预形成的微泡进行一系列修饰，可以更有效地利用配体。安徽超声微泡给药目前，超声微泡已发展为多模态造影剂、光热剂等。
超声溶栓是一种用于溶解***引起的血管血栓(血栓)的***方法。***过程是利用MNB造影剂与超声联合产生空化效应，以破坏纤维蛋白网。Ling等人利用EDC/NHS偶联cRGD肽，利用溶剂乳液蒸发法制备了环arg - gys - asp (cRGD)靶向PLGA MBs和纳米微泡，用于活性靶向血小板糖蛋白(GP) IIb/IIIa。cRGD靶向的MBs和纳米微泡的粒径/共轭比分别约为3µm/92.2%和220 nm/94.6%。为了模拟人体血液循环中的血栓栓塞，本研究采用兔血块结合频率为1.3 MHz的超声***的闭环血流装置。与其他***方法相比，cRGD靶向的纳米微泡在30分钟内表现出明显的凝血溶解，cRGD肽可有效结合血小板受体。153此外，超声频率可根据***目的进行调整。如:20 kHz ~ 1 MHz可有效溶栓，15427 ~ 200 kHz可促进动物溶栓，<1 MHz可促进血脑屏障打开。
气泡在靶区域的聚集和药物的释放主要依赖于各种外源性和内源性刺激，并不是由特异性的主动靶向引起的。EPR和血管生成相关表面受体的(过)表达是**血管的关键特征。因此，epr介导的被动靶向和基于配体的主动靶向引起了相当大的关注。Kunjachan等人使用RGD和ngr修饰的聚合物纳米药物对被动和主动**靶向进行了可视化和量化。Wu等人开发了负载紫杉醇和A10-3.2适体靶向的聚(丙交酯-羟基乙酸)纳米泡，可以特异性靶向前列腺*细胞，通过EPR效应和us触发的药物递送持续释放负载的PTX。Li等人报道了使用神经肽YY1受体介导的可生物降解光致发光纳米泡作为UCAs用于靶向乳腺*成像。通过血管靶向实现了超声微泡与**血管的快速有效的早期结合，但随着时间的推移，被动靶向的效率显著提高。这些结果表明，被动靶向和主动靶向的结合是有效的需要有效的**成像和***。组织中的生物学改变对纳米微泡的效率起着至关重要的作用。
超声微泡可以通过各种制造方法来制造，这些方法已经被引入和优化，以获得可复制的尺寸，生物相容性，生物降解性和高成像稳定性的回声特性。MNB的制造过程必须注重生物相容性和安全性，以免在体外和体内阶段测试时产生毒性。在制造阶段，涂层配方将决定寿命，对刺激(如超声波)的响应，并影响超声微泡的自组装尺寸。药物装载有几种策略，例如将药物和气体封装在**内，将药物同化到**和外壳之间的层中，以及利用静电相互作用。表面活性剂的加入，如Tween，可以维持超声微泡的稳定性，防止超声微泡携带的药物聚结。另一种药物装载方法是通过应用静电相互作用来帮助配体附着在超声微泡外壳或基因递送上。用超声微泡递送核酸也有助于延长其在血液中的循环时间，防止核酸的降解，并增强靶向药物递送的功效。为了获得如上所述的所需体系，可以使用一些技术来生产超声微泡，即超声、乳化、机械搅拌、激光烧蚀、喷墨和逐层法。基于EPR的纳米颗粒靶向策略主要致力于调整药物或载体的大小和/或利用配体连接涉及EPR效应的分子。吉林超声微泡企业
超声照射联合纳米微泡的生物学效应。载药超声微泡抗体
超声联合纳米微泡进行核酸输送超声联合纳米微泡进行DNA传递。不考虑超声穿孔现象，建议采用US与带核酸的微泡相互作用来提高传输效率。这种策略也可能有助于遗传物质的位点特异性释放，从而减少非共振组织转染。通过纳米微泡转移基因已经采用了几种技术，从基因的并发管理到纳米泡系统内的内涵。有多种方法，包括利用阳离子脂质组成纳米气泡的外壳用于DNA的静电附着，在制备过程中直接将DNA物理组装在外壳中，在外壳上应用阳离子聚合物层用于DNA的静电相互作用，携带DNA的纳米微泡载体的共价结合以及利用兼容的DNA链建立纳米微泡。分析发现，在体外，基于脂质的纳米微泡比基于白蛋白的纳米微泡引起几次基因转染。此外，在小鼠肝脏中也观察到脂基纳米微泡的主要基因转移。亚微米大小的气泡与传统的手持式超声检测仪器相结合，已被证明是一种高效的基因转移试剂。亚微米尺度的气泡被开发并建议作为一种有前景的基因传递方法。载药超声微泡抗体
