超声微泡造影剂中加入气体主要有以下几个重要原因:一、增强超声成像效果超声造影剂通常是壳体包封、气体填充的微泡。当这些微泡注入血液时,其高可压缩性相对于周围的血液和组织,以及对超声波的高度非线性反应,能导致所得到的超声图像中的血液组织对比度强烈增强1410。例如,UCA的直径约为1-10微米,壳通常由脂质、蛋白质或聚合物组成。这种特性使得超声成像更加清晰,有助于医生更好地观察病变部位。气体填充的微泡能够反射超声,有效提高超声显影效果。与传统的超声诊断方法相比,超声微泡造影剂可以解决目前超声显影清晰度不够的问题,扩大了超声诊断在医学领域的应用范围5。二、在***应用中的作用作为药物递送和基因***的载体:UCAs在***应用中的有效性强烈地取决于气泡振荡的非球形特性,而这种特性可以影响来自UCA的***剂的分离和释放。气体填充的微泡可以通过特定的方式振荡,从而在适当的时候释放药物或基因***物质,提高***效果14。热和机械组织消融:在组织界面附近,气体填充的微泡可以形成高速喷射器,有助于实现热和机械组织消融等***目的。心脏缺血区域的超声造影增强与对照组非缺血区域的信号有统计学差异。湖南超声微泡对比剂
MB严格地停留在血管室内。这既是***,也是缺点。关于后者,一方面,它限制了MB用于分子成像目的,因为它们只能用于可视化内皮细胞和血细胞表达的受体(过)。相反,对于前者,MB不外渗意味着在靶部位不会有任何非特异性积累,即使在高泄漏的**中也不会,从而使背景信号**小化,从而使分子US研究的信噪比**大化。目前正在考虑几种分子US方法用于临床转译。其中包括靶向血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)的MB,用于监测前列腺*的**血管生成,以及靶向血管细胞粘附分子1(VCAM1)和p-选择素的MB,用于成像和staging***斑块。近年来,rgd靶向的MB(与血管生成相关的整合素αvβ3和αvβ5结合)和icam1抗体靶向的MB(与标志物细胞间粘附分子1结合)也得到了***的评估,这些MB似乎具有重要的临床转化潜力。抗体或肽靶向MB用于分子超声成像的适用性通常是在体外初步评估的。这既可以在标准(静态)细胞培养条件下进行,也可以在流动室中进行,以模拟生理剪切应力。在这两种情况下,内皮细胞层暴露于非靶向MB,靶向MB和靶向MB存在过量的阻断抗体(通常为10-100倍;以验证结合特异性)。孵育5-30分钟后,使用相差显微镜观察和定量MB与靶细胞结合的量。然而。湖南超声微泡对比剂超声微泡造影剂的外壳是有脂质组成的。
超声微泡造影剂中全氟化碳气体的稳定性和可压缩性在医学成像和***中具有重要意义。以下将详细阐述其在这两方面的具体表现。一、全氟化碳气体的稳定性脂质和聚合物稳定作用:用脂质、表面活性剂、蛋白质和/或聚合物稳定的气体微泡在临床上***用作超声造影剂。例如,研究表明,纳米级脂质和聚合物稳定的全氟化碳气泡可以通过低温电子显微镜进行成像,这显示了其在特定条件下的稳定性11。纳米气泡(NB)可通过添加非离子型三嵌段共聚物表面活性剂Pluronic到稳定全氟丙烷的磷脂壳中形成,直径约200-400nm的NB能够从渗漏的**血管中渗出并在**中蓄积,这体现了其在特定环境下的稳定性121519。结果显示,通过掺入Pluronic可以***降低NB表面张力,在摩尔比为,表面张力值降低了27%(p<),并且信号衰减随时间的***下降,导致稳定性提高了39%(p<),同时Pluronic对NB尺寸和浓度影响可忽略不计121519。重复汽化与再冷凝:对于含有全氟化碳的纳米液滴,如使用沸点高于体温的全氟己烷**的纳米液滴,在暴露于**度的声能脉冲后,其全氟化碳**会发生液-气相变成为回声性微泡,提供超声对比。而在汽化后,微泡又可以重新冷凝回稳定的纳米液滴形式。
改善微泡的稳定性含有全氟丙烷的微泡具有较好的耐压稳定性。例如,用5ml注射器抽取4ml脂质微泡混悬液,通过三通管连接监护仪,分别持续施加150mmHg、300mmHg压力后,微泡在一定时间内仍能保持较好的浓度和粒径,满足超声显影要求38。耐受150mmHg压力后,各时间组浓度并无***性差异;耐受300mmHg压力后在5min和10min时与对照组相比浓度虽有***性差异,但浓度仍大于2×10⁹个/ml8。低温保存有利于含有全氟丙烷的脂质微泡制剂的稳定。对脂质微泡混悬液进行6个月的稳定性考察,贮存于4±2℃冰箱中,在3个月内微泡浓度、平均粒径没有***性变化。第6个月时,微泡的浓度和粒径虽有所下降,但仍满足一定的要求8。三、在微波消融*****中的增效作用包裹氟碳气体(如全氟丙烷)的微泡造影剂能增大微波消融(MWA)的***范围。此效应可能与Flash条件下爆破微泡产生的空化效应、改变组织声环境、增加微波***的热效应有关1。在实验中,将包裹全氟丙烷气体的脂质微泡应用于微波消融*****的研究,通过对比不同组的靶区灰度变化面积、灰度值及凝固性坏死范围,发现特定条件下加入微泡造影剂的组在***效果上有***提升。综上所述。 组织中的微泡检测可以利用超声介导的微泡破坏。
超声波诱导的微泡破坏被提出作为一种将*物和基因局部递送到特定靶**(包括心脏)的新技术。超声可通过空化效应引起***和细胞膜的短暂非致死性穿孔,从而改善转染。超声也被证明可以上调几种细胞修复基因的活性,这些基因也有助于转染。大多数超声增强转染技术使用微泡包裹表达载体,直到到达转染位点;之后使用超声探针将气泡击破,从而将物质分布在特定的感兴趣区域。微泡方法先前已被用于将胶体颗粒输送到微血管后的**中断裂。超声诱导的含有DNA的白蛋白包被微泡的破坏已被证明可***增加人胚胎肾细胞中的基因表达,并增强阳离子脂质介导的基因向原发性**的转移。然而,目前尚不清楚超声波是否可以促进纯质粒DNA的转染。Lawrie等人研究了超声诱导的对载质粒微球的破坏是否能在不损害内皮细胞层功能活性的情况下有效地将基因转移到冠状动脉血管壁上。超声可能成为将遗传物质导入**靶细胞的一种新的有效且安全的手段。虽然确切的机制尚不清楚,但微球破裂后,会使膜流动性局部增加,从而增强细胞对***化合物的摄取。超声微泡必须基于受体与配体之间的强亲和力通过鼻内注射和超声应用在计算机屏幕上清楚地观察到生成的图像。肝脏靶向超声微泡公司代做
如果这些气泡要在患者体内给药后与特定受体结合,就必须将靶向配体附着到微泡壳上。湖南超声微泡对比剂
增强血管通透性:超声和微泡的组合是一种很有前景的策略,可以增强血管通透性,改善药物从血液到组织的运输24。大多数药物需要穿过血管壁并到达实质细胞才能在药物递送中产生***效果,而血管壁通常是药物递送的障碍。超声和微泡的结合可以有效地克服这一障碍。安全高效:超声成像具有许多积极属性,包括安全、实时成像、普遍可及性和成本低等。超声微泡造影剂作为一种新型的体内药物载体,也具有安全、高效等优点25。在抗**等方面有很好的应用前景。免疫***潜力:超声和微泡的组合可以应用于基因和蛋白质递送,如用于免疫***的细胞因子和抗原等24。机械和热效应由超声和微泡的组合诱导,可以通过在**微环境中的免疫调节促进**免疫循环,从而抑制**生长。免疫调节可以被视为**免疫***的一种新策略。湖南超声微泡对比剂