提高药物靶向性:可以通过连接靶向配体,如肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(TRAIL),在结合*细胞特异性表面受体时选择性地诱导肿瘤细胞死亡,从而开始跨膜细胞凋亡信号17。这种靶向性能够减少对健康组织的损伤,提高药物在**组织的***效力和效率。超声联合微泡造影剂不仅能实现对搭载药物/基因微泡实时监测,还能精细控制在病变部位进行靶向递送21。例如,超声微泡由早期中性微泡发展至阳离子微泡,借助静电吸附作用及抗原抗体或配体受体特异性结合原理,牢固接合带负电的质粒或基因,有效提高了质粒或基因靶向递送效率。控制药物释放:官能化微泡被设计为致**白(DOX)粘合,其可以从聚合物壳中释放,响应于超声波聚焦在肿瘤部位,屏蔽来自毒性的健康组织17。当超声造影剂微泡嵌套在脂质体内时,由于微泡的稳定和惯性空化而引起的对脂质体膜的破坏允许脂质体的水**释放。除非脂质体内存在微泡,否则不会完成触发释放22。超声微泡的壳体类型的变化会影响所产生气泡的厚度、刚度和耐久性。海南超声微泡注射
对不同组织***的影响对于心血管系统,超声微泡造影剂能够明显改善图像质量,帮助评价左室整体功能和节段性室壁运动。但2007年美国食品药品监督管理局(FDA)针对超声造影剂的安全性提出黑框警告,这严重影响了超声造影技术在心血管领域的推广应用1。在妇产科领域,微泡超声造影剂辅助**度聚焦超声(HIFU)***子宫腺肌症可缩短高能聚焦时间、出现团块灰度时间及***时间,改善患者临床症状,降低术中不良反应发生率,提高患者性生活及婚姻质量3。在肌肉损伤模型中,纳米粒子造影剂和传统微泡造影剂SonoVue®表现出不同的安全性特点。SonoVue®注射后在损伤部位的回声信号较为***,但随着时间推移,回声增强*在损伤部位持续,且不明显;而PVO纳米粒子在损伤部位的对比增***果明显,持续时间长12。浙江超声微泡实验南京星叶生物研发的超声微泡造影剂是有脂质外壳包裹全氟丙烷惰性气体组成,平均尺寸约为500-700nm。
发展了一种相干多换能器超声成像系统,该方法允许对系统多个探头接收的所有射频(RF)数据集进行相干组合,从而获得更大的有效孔径,提高超声成像性能。研究提出使用微泡产生相干多换能器方法所需的点状目标。在感兴趣的成像区域引入稀疏的微泡群,然后通过类似于超声超分辨率超声成像的方法进行检测和定位。***,使用定位的微泡并按照相干多换能器方法计算比较好波束形成参数,包括换能器位置和平均声速4。五、特定微泡参数优化成像对微泡造影剂对声学血管造影的超声响应进行评估,结果表明具有18或20碳酰基链的全氟化碳芯或脂质壳产生比六氟化物芯或具有16碳酰基链的脂质壳更高的谐波信号。随着微泡直径从1到4微米增加,超高臂产生降低。总体而言,直径约为1微米的微泡,具有全氟化碳芯和更长的脂质壳在4MHz时对超高谐波成像表现比较好。研究发现,微胶石超声反应遵循与先前研究中描述的不同趋势,先前报告的数据大多利用了围绕激发频率的相对窄的频率带宽,而这里使用了宽带双频系统进行研究13。
超声波诱导的微泡破坏被提出作为一种将*物和基因局部递送到特定靶**(包括心脏)的新技术。超声可通过空化效应引起***和细胞膜的短暂非致死性穿孔,从而改善转染。超声也被证明可以上调几种细胞修复基因的活性,这些基因也有助于转染。大多数超声增强转染技术使用微泡包裹表达载体,直到到达转染位点;之后使用超声探针将气泡击破,从而将物质分布在特定的感兴趣区域。微泡方法先前已被用于将胶体颗粒输送到微血管后的**中断裂。超声诱导的含有DNA的白蛋白包被微泡的破坏已被证明可***增加人胚胎肾细胞中的基因表达,并增强阳离子脂质介导的基因向原发性**的转移。然而,目前尚不清楚超声波是否可以促进纯质粒DNA的转染。Lawrie等人研究了超声诱导的对载质粒微球的破坏是否能在不损害内皮细胞层功能活性的情况下有效地将基因转移到冠状动脉血管壁上。超声可能成为将遗传物质导入**靶细胞的一种新的有效且安全的手段。虽然确切的机制尚不清楚,但微球破裂后,会使膜流动性局部增加,从而增强细胞对***化合物的摄取。“主动靶向”一词指的是用特定生物标志物标记的超声微泡,允许它们被驱动到特定的目标。
成分和结构差异不同类型的超声微泡造影剂在成分和结构上存在差异,这是导致安全性差异的重要原因之一。传统商业造影剂的外壳通常由脂质等材料构成,内部包裹着气体。新型研究级造影剂可能采用了更先进的材料和制备技术,使其具有更好的稳定性和敏感性。纳米粒子造影剂则通过与特定的生物标志物反应,实现生理性对比增强,其成分和结构与传统造影剂有很大不同。例如,单分散超声微泡造影剂通过微流体技术合成,其直径均匀,这可能使其在体内的分布更加均匀,减少对局部组织的刺激,从而提高安全性2。而PVO纳米粒子造影剂通过与H₂O₂反应产生CO₂,实现生理性对比增强,其成分和结构的特殊性决定了其在特定组织损伤模型中的安全性特点12。将靶向成像方式与病变定向相结合,可以确定与积极反应可能性有关的几个生物学相关事实。西藏超声微泡
超声微泡可以通过各种制造方法来制造。海南超声微泡注射
将微泡与高速超声成像系统结合,可以突破超声波的“瑞利极限”,实现对直径小于10微米的***的成像;而常规超声成像受超声波长的影响,分辨率只能达到300微米。在微泡表面结合特异性配体,所得靶向微泡可随血液循环选择性地抵达病变区,使超声诊断的敏感度和特异度进一步提高,对疾病的早期检测和靶向***具有重要意义5。增强超声信号,提高图像清晰度和诊断性能对比增强超声成像是一种无辐射的临床诊断工具,使用生物相容性造影剂增强超声信号,以提高图像清晰度和诊断性能。超声增强剂(通常为气体微泡)可通过团注或连续输注静脉给药。超声增强剂提高了超声心动图的准确性和可靠性,导致***发生变化,改善患者预后并降低总体医疗成本6。综上所述,超声微泡造影剂在成像方面具有多方面的***效果,为临床诊断提供了有力的支持。海南超声微泡注射
南京星叶生物科技有限公司是一家专注于脂质体药物递送的企业,主要从事脂质体纳米药物递送技术研发及相关产品的销售。公司目前已经开发了多种药物递送系统,递送的药物包括小分子化合物、蛋白、抗体以及mRNA、siRNA、DNA等各种核酸。同时,公司拥有自主研发的产品超声微泡造影剂(对比剂)、转染试剂和荧光染料等。产品性能稳定,品质优良。南京星叶生物曾于2021年度入选南京紫金山英才栖霞先锋计划高层次创新创业人才项目,2021年度入选南京紫金山英才先锋计划高层次创新创业人才项目。